马凡氏综合症的药物治疗看起来很有希望

一项对18名患者进行的小型研究评估了药物氯沙坦治疗儿童马凡氏综合征的有效性，取得了令人鼓舞的结果。报道于6月26日新英格兰医学杂志约翰霍普金斯大学的研究人员发现，氯沙坦——一种多年来用于治疗高血压的化合物——能够减缓大动脉的扩张，而大动脉的扩张是与马方综合征相关的最致命的缺陷。

mckusick - nathan遗传医学研究所教授、霍普金斯大学William S. Smilow马凡综合征研究中心主任Harry Dietz医学博士说:“这次经历增加了我对氯沙坦治疗马凡综合征的信心。”“这将是通过揭示这种遗传疾病的分子机制的基础研究产生的第一个治疗方法。”

Dietz的研究小组先前发现，在含有导致马凡氏综合征的相同基因缺陷的转基因小鼠中，该综合征的大部分特征来自于tgf - β蛋白的过度活性，这是一种对细胞生长和特化至关重要的蛋白质。

用氯沙坦(一种也被认为可以降低tgf - β活性的药物)治疗小鼠，减缓甚至在某些情况下停止了可能致命的人体最大的主动脉的扩张。这种扩大是马凡氏综合征的一个重要特征。

在这些发现的基础上，美国国家卫生研究院的国家心脏、肺和血液研究所的儿童心脏网络已经批准并启动了一项大型的、多中心的氯沙坦治疗马凡氏综合征的临床试验，Dietz和医学博士Ronald Lacro共同监督这项试验。波士顿儿童医院心血管遗传学诊所主任。

在这项临床试验开始之前，约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins university)的医生们感到有必要首先在一小群患有严重马凡氏综合征的儿童中试验氯沙坦。马凡氏综合征患者的主动脉迅速扩大，对其他治疗方法没有反应。马凡氏综合征将含氧血液从心脏输送到身体的另一部分。

霍普金斯大学基因医学和外科研究员Benjamin Brooke医学博士说:“这些患者患有严重的疾病，尽管使用了现有的治疗方法，包括-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂，但仍表现出进行性的主动脉增大。”

在这项小型的初步研究中，18名患者在开始氯沙坦治疗前，主动脉扩张的平均速率为每年3.5毫米，而在氯沙坦治疗后，其直径接近每年0.5毫米。布鲁克说:“尽管对治疗的反应有所不同，但看到这些患者中的大多数发生如此戏剧性的变化还是令人兴奋的。”

Dietz说:“这一初步经验使我深受鼓舞，但它不能代替适当的对照临床试验。”“我鼓励马凡氏综合症患者和家属与他们的医生交流，参与目前的临床试验。”

资料来源:约翰·霍普金斯医疗机构

---

---