使用抗生素的基因疗法可能帮助患有Usher综合征的患者

在今天举行的欧洲人类遗传学学会年会上，一位科学家将公布一种治疗由1型Usher综合征(USH1)引起的视力下降的新方法，这种疾病是影响视力和听力的最常见的疾病。来自以色列海法Technion Rappaport医学院遗传学系的Annie Rebibo Sabbah女士将在会议上表示，使用一类通常用作抗生素的药物氨基糖苷类药物的初步结果在体外和细胞培养中有很好的效果。

Usher综合征是一种隐性遗传性疾病;为了得到它，孩子必须从父母双方那里获得突变的Usher基因。大约有3%到6%的失聪儿童和另外3%到6%的重听儿童患有此病。在发达国家，每10万个新生儿中约有4个患有Usher综合征。先天性USH1的儿童在童年早期就开始出现视力问题，这些问题很快发展成一种称为色素性视网膜炎的眼部疾病，最终导致完全失明。

“有几种类型的基因突变与Usher综合征有关，包括无义突变。在这种类型的突变中，细胞中的蛋白质完全缺失或异常短”，Rebibo Sabbah女士说。“我们知道，氨基糖苷类物质能够抑制无意义突变，其程度是，细胞接收到的不是完全没有蛋白质或被截断的蛋白质，而是部分全长蛋白质，甚至可能具有功能。”

作为一个模型，该团队采用了几个导致Usher综合征的PCDH15基因的无意义突变。他们能够利用商业氨基糖苷在体外产生部分抑制突变。在体外培养的细胞中也得到了同样的结果。
Rebibo Sabbah女士说:“尽管有这些有希望的结果，氨基糖苷类药物最严重的问题是它们对肾脏和内耳的毒性，这导致了它们的使用受限。”“我们与来自Technion化学学院的Baasov教授合作，试图开发一种基于氨基糖苷类化合物的新化合物，这将降低毒性。”

科学家们测试了40多种新化合物，其中一些与氨基糖苷类药物具有相同的功效，但毒性显著降低。“我们发现了一种非常有前途的新化合物，叫做NB30”，Rebibo Sabbah女士说。“在细胞中测试了它的毒性后，我们在老鼠身上进行了试验。在这两种模型中，与目前市售的氨基糖苷类药物相比，毒性都显著降低，我们还可以看到NB30在培养细胞中的抑制活性。”

科学家们说，这是首次将这种治疗策略应用于鄂榭综合症。他们的下一步将是在人类和小鼠中观察另一个与USH1相关的基因(CDH23)及其无意义突变。

Rebibo Sabbah女士说:“我们的最终目标是证明诱发Usher综合征的无意义突变能够被商业氨基糖苷类以及NB30抑制在小鼠体内模型中，并且这将对视网膜功能产生积极影响。”“我们还将继续寻找具有改进特性的新化合物。”

研究人员希望他们的工作将导致治疗，以延缓进展，实际上，在USH1患者的视力下降的开始。Rebibo Sabbah女士说:“因为它是隐性遗传的，这是一种特别令人讨厌的疾病。”

“在大多数情况下，父母的听力和视力正常，并没有意识到自己是Usher综合征的携带者。但是如果他们的孩子是和其他孕妇生的，那么他们每生一个孩子就有四分之一的几率患有这种疾病。我们迫切需要找到有效的治疗方法。”

资料来源:欧洲人类遗传学学会

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