研究人员发现激活肺干细胞的关键发育途径
宾夕法尼亚州大学医学院的研究人员发现,在干细胞和发育生物学中的分子途径激活导致肺干细胞的增加。利用这种知识可以帮助在伤害或疾病后制定肺组织修复的疗法。调查人员在上周在印刷出版物之前在线发布了他们的研究结果自然遗传学。
医学和细胞与发育生物学副教授、资深作者Edward Morrisey博士说:“目前的发现表明,Wnt通路活性的增加导致一种称为细支气管肺泡干细胞的肺干细胞的扩张。”
“这些信息将使我们在肺和其他组织中的成人组织修复中对WNT信号传导的更广泛的基本理解,并开始帮助我们确定该途径的药理活化或抑制是否可以用于治疗,”莫里西解释说也是宾夕法尼亚州宾馆再生医学研究所的科学主任。
Wnt信号通路的激活导致肺中细支气管肺泡干细胞的扩张或数量的增加。一种名为GATA6的蛋白质通过直接调节Wnt通路中另一种名为frizzled 2 (Fzd2)的蛋白质的表达来抑制Wnt信号传导。
Wnt信号传导是干细胞生物学中的主要途径。Gata6对Wnt信号传导产生负面调节的发现,并且Gata6已被证明在胚胎干细胞复制中起重要作用,但分化表明这两种途径不仅在肺干细胞中链接,而是在他们发挥重要作用的其他组织中,它们在包括心脏的重要角色,肠道和胰腺。
Morrisey说:“我们对肺中GATA6表达缺失后Wnt信号的强劲激活感到惊讶。”“这种强烈的激活很少被观察到。”
Wnt信号可以通过包括锂在内的化合物进行药物调控,这些化合物已经得到了FDA的批准。使用这些化合物,无论是已知的还是通过正在进行的筛选新发现的,可以强制扩大和分化肺和其他组织中的关键干细胞群,用于损伤或疾病后的成人组织修复。
Morrisey实验室未来的方向不仅包括对肺和其他组织中成人组织修复中Wnt信号的更广泛的基础理解,而且还开始确定该通路的药理激活或抑制是否真的可以用于治疗。
资料来源:宾夕法尼亚大学
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