林恩激酶的活化与CML患者imatinib-resistance相关联

林恩激酶的活化与抵抗伊马替尼(格列卫)在慢性粒细胞性白血病(CML)患者,研究人员报告在6月24日在线出版的美国国家癌症研究所杂志》上。

伊马替尼是标准的治疗新诊断的CML患者。然而,随着时间的推移一些患者对药物产生抗药性。在一些患者中,抗性发展以应对bcr - abl基因的突变。在其他情况下,然而,研究人员没有发现突变来解释阻力。以前的工作由尼古拉斯Donato博士的安阿伯市的密歇根大学综合癌症中心和其他人认为这种mutation-negative耐药的可能机制之一是林恩激酶的活化,通常由bcr - abl CML细胞控制。

在最近的研究中,Donato工作和他的同事们已经扩大,并分析了影响超表达和基因沉默的林恩激酶与伊马替尼治疗CML细胞系。他们还决定的林恩激活水平样本12 imatinib-resistant缺乏bcr - abl基因突变和6例患者的肿瘤细胞对药物敏感,但是他们无法容忍其副作用。

他们发现超表达和激活的林恩激酶与伊马替尼耐药细胞系和病人样本。此外,当他们与伊马替尼治疗这些细胞,他们看到抑制bcr - abl活动是发生在CML细胞对药物敏感,但林恩激活不是抑制。当研究人员封锁了林恩基因的表达在耐药细胞,他们恢复伊马替尼反应,导致细胞死亡。

“这些研究扩大细胞的光谱变化,发生在伊马替尼治疗以外的细胞产物与bcr - abl点突变和支持其他酪氨酸激酶抑制剂治疗的使用广泛的imatinib-resistant CML患者,”作者写道。

局,在社论,Michael Deininger医学博士博士的波特兰和俄勒冈健康与科学大学癌症研究所的同事注意,主患者样本的使用在当前的研究中尤其重要,并提供线索如何林恩激活可能发生在CML一致。进一步说明这个途径至关重要,将测量较大的患者样本,以确定频率CML患者的这种类型的抗性的发展。

“Donato和他的同事们的工作让我们彻底研究领域之外的激酶结构域mutation-based阻力和对一种改进的理解¬BCR-ABL-independent疾病的荷兰国际集团(ing)。除了开放探索的新问题,这些结果表明,林恩和bcr - abl激酶疗法焦油¬占有imatinib-resistant CML的在某些情况下可能是有益的,”作者的结论。

来源:美国国家癌症研究所杂志》上