机制解释载脂蛋白E和阿尔茨海默病之间的联系

科学家们发现了一种以前未知的机制，脂蛋白E，突变与阿尔茨海默病（Ad）相关的分子，刺激脑内粘性淀粉样蛋白β（A-β）蛋白的劣化。Cell Press于6月12日发布的研究，刊登了期刊神经元，可能导致这种破坏性疾病的强大新疗法。

AD的主要特征之一是A-β蛋白的神经元损伤丛的积累和沉积。载脂蛋白e（apoe），胆固醇转运蛋白是脑A-β水平的关键调节剂，调节atpoe活性的方法可能会影响a-β沉积和间隙。“Apoe的同种型，ApoE4，已经显示出大幅增加了后期广告的风险;然而，这仍然是疾病发病机制的主要未答复问题之一，”写作作者Gary E. Landreth博士俄亥俄州克利夫兰凯斯西方储备大学医学院的阿尔茨海默科研实验室。

Landreth博士和同事们试图解开Apoe之间的联系，A-Beta间隙在大脑中，以及广告的风险增强。研究人员发现，Apoe深刻地增强了A-β的细胞内和细胞外降解。这种增强变化了与ApoE4同种型的不同同种型不同，表现出与其他涂胶同种型相比促进β-β降解的损伤能力。与ApoO的脂质分子的数量对其刺激A-β降解的能力也是至关重要的。肝X受体（LXRS）的激活以增强脂质的ApoE的表达，显着促进了A-β降解。重要的是，使用LXR激动剂在AD的小鼠模型中增加脂质形式的ApoE，导致β斑块水平降低和上下文记忆的改善。

本研究的结果证明了ApoE在刺激大脑内a - β降解中的主要作用，并强调了脂化对ApoE功能的重要性。这项工作也解释了之前的观察结果，即一种帮助大脑处理脂质(称为Abca1)的基因失活导致小鼠ApoE水平降低，同时似乎矛盾的升高a - β水平和斑块形成。“我们的数据表明，增加ApoE脂化形式水平的治疗药物，包括LXR激动剂，代表了一种潜在的治疗AD的有效方法，”Landreth博士总结道。

来源:细胞出版社