患者自身抗感染的T细胞使晚期黑色素瘤得到长期缓解

案例首次证明了单独使用克隆细胞杀灭肿瘤的安全性和有效性
研究人员描述了首次成功使用人类病人克隆的抗感染T细胞作为唯一的治疗方法，使晚期实体肿瘤得到长期缓解。由Fred Hutchinson癌症研究中心临床研究部的副成员Cassian Yee医学博士领导的研究小组在6月19日的《科学》杂志上报道了这些发现新英格兰医学杂志。

Yee和同事从一名52岁的男性身上取出CD4+ T细胞，这是一种白细胞，他的4期黑色素瘤已经扩散到腹股沟淋巴结和肺部。针对黑色素瘤的特异性T细胞随后在实验室中通过对现有方法的改进得到了极大的扩展。然后将实验室培养的细胞注入患者体内，而不使用额外的前或后适应疗法，如生长因子或细胞因子治疗。两个月后，PET和CT扫描均未发现肿瘤。两年后，当他最后一次检查时，病人仍然没有疾病。

“我们对这些CD4 T细胞的抗肿瘤作用及其反应持续时间感到惊讶，”Yee说。“对于这名患者，我们是成功的，但我们还需要在更大的研究中确认治疗的有效性。”

Yee提醒说，这些发表在该杂志“简要报告”部分的结果，只代表了一个具有特定免疫系统类型的患者，其肿瘤细胞表达了特定的抗原。需要更多的研究来证实实验性t细胞治疗的有效性。如果在更多的患者中被证明是成功的，Yee预测这种疗法可以用于25%具有相同免疫系统类型和肿瘤抗原的晚期黑色素瘤患者。

利用患者自身的免疫系统对抗癌症，即免疫疗法，是一个正在发展的研究领域，旨在开发比常规化疗和放疗毒性更低的癌症治疗方法。

该杂志报告中的患者是9名转移性黑色素瘤患者之一，他们正在接受一项最近完成的临床试验，以测试自体CD4+ T细胞的剂量增加。Yee在早期的研究中使用了CD8+ T细胞，如果没有CD4+ T细胞或白介素2等生长因子的支持，CD8+ T细胞不会在体内存活。Yee和他的同事推测，大量注射CD4+ T细胞会在体内停留更长的时间，因为它们在刺激患者现有的CD8+ T细胞的抗肿瘤作用的同时，会产生自己的生长因子白介素2。然而，直到最近还没有可行的方法在实验室中分离和扩大抗肿瘤CD4+ T细胞。

研究人员在所有这些领域都取得了成功。患者接受了50亿克隆CD4+ T细胞的剂量，这些细胞对黑色素瘤相关的NY-ESO-1抗原具有特异性。这些细胞在患者体内至少存活了80天。而且，尽管病人的肿瘤细胞中只有50%到75%表达NY-ESO-1抗原，但注射后整个肿瘤都退化了。科学家推测，病人的免疫反应已经扩展到肿瘤细胞表达的其他抗原。后续测试显示t细胞对另外两种肿瘤抗原MAGE-3和MART-1有反应。

资料来源:弗雷德·哈金森癌症研究中心

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