研究小组发现新的雌激素依赖性乳腺癌细胞抑制剂

研究人员发现了一种新的抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞生长的药物家族。今天在内分泌学会的一次会议上描述了这一发现，它为新药的研究开辟了一条途径，以对抗雌激素依赖性乳腺癌。

“这细胞研究是令人兴奋的,因为它表明这些化合物可能是有效的肿瘤仍依赖雌激素增长,但对目前的治疗方法,”首席研究员大卫·j·夏皮罗说,学院的生物化学教授伊利诺伊大学分子和细胞生物学。

虽然多种因素导致了乳腺癌的发生，但雌激素在许多肿瘤的生长中起着关键作用。在45岁以上的女性中，超过80%的乳腺癌肿瘤通过一种叫做雌激素受体的蛋白质被雌激素激活。当雌激素与受体结合时，这个“雌激素受体复合物”就会附着在DNA上，并促使DNA转录新的蛋白质的RNA蓝图，从而促进细胞生长、迁移和分裂。

目前对雌激素受体阳性(er阳性)乳腺癌的治疗包括使用药物，如它莫西芬，这些药物会干扰雌激素与雌激素受体结合的能力。然而，随着时间的推移，er阳性乳腺癌肿瘤会对他莫昔芬产生抗药性。在一些耐药性肿瘤中，它莫西芬甚至开始像雌激素一样发挥作用，刺激肿瘤生长。

夏皮罗说:“它莫西芬的作用在于，对于整个肿瘤切除的患者，它能非常有效地阻止乳腺癌的复发。”“但对于仍有肿瘤的患者，这些肿瘤最终会产生抗药性。”

夏皮罗的团队试图将雌激素作用途径中的其他步骤作为目标。使用他们开发的技术,可以快速确定目标DNA -或不受雌性激素受体复杂,团队能够在屏幕上一长串的潜在治疗化合物是否抑制DNA的复杂的绑定。然后他们在er阳性的乳腺癌细胞中测试了这些药剂。

该研究小组发现了几种化合物，它们可以减少雌激素受体复合物与基因调节区域的结合，而这些基因调节区域通常被雌激素受体复合物激活。这些药物有效地抑制了促进er阳性乳腺癌细胞生长和增殖的蛋白质的产生。

夏皮罗说:“这些小分子会特别阻碍雌激素依赖性乳腺癌细胞的生长，对其他细胞几乎没有影响。”“这项工作为进一步开发和测试这些抑制剂奠定了基础。”

资料来源:伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校

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