钙可能是了解阿尔茨海默病的关键

宾夕法尼亚大学医学院(University of Pennsylvania School of Medicine)的研究人员发现，两种与家族性阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s disease)相关的蛋白质发生突变，会扰乱神经元内钙离子的流动。这两种蛋白质，称为PS1和PS2(早老蛋白1和2)，与细胞内细胞室的钙释放通道相互作用。

该研究的第一作者J. Kevin Foskett博士是生理学教授，他说:“先前的研究发现已经提出了遗传性、早发性家族性阿尔茨海默病的‘钙失调’假说，但我们目前的研究确定了一个分子机制，使这个假说非常有说服力。”“突变的PS1和PS2通过内质网中称为肌醇三磷酸受体的钙通道在细胞中引起了过度的细胞钙信号传导，这表明它或钙信号通路中的其他蛋白质可能成为新的阿尔茨海默病治疗的靶点。”这项研究发表在6月26日出版的《科学》杂志上神经元。

阿尔茨海默病的疾病影响多达500万美国人，其中5％的家庭形式。该疾病的标志是脑内淀粉样蛋白β蛋白的缠结和斑块的积累。“淀粉样蛋白假设已曾经调用过解释阿尔茨海默氏症的原因”福斯克特说。在神经元研究中，携带疾病突变形式的PS1的细胞显示淀粉样蛋白β的加工，依赖于PS蛋白与Insp3R的相互作用。该观察结果将细胞内钙的错误调节与淀粉样蛋白的产生，具有阿尔茨海默病的脑中的特征特征。

目前治疗阿尔茨海默氏症的药物包括治疗认知丧失和痴呆症状的药物。治疗阿尔茨海默氏症病理的药物还只是实验性的。例如，目前正在研究一种刺激β淀粉样蛋白抗体的疫苗。但这些新的观察结果表明，可以探索新的方法。接下来的步骤是找出导致阿尔茨海默病的PS1和PS2的其他突变是否对大脑中的钙信号有类似的影响，并确定可能抑制InsP3R和PS1或PS2之间相互作用的药物，特别是在大脑中。

Foskett说:“识别破坏钙信号的分子机制和途径的意义在于，现在可以开发和测试一些新的治疗靶点。”

通过涉及FOSKett实验室的另一个研究加强了钙信号传导中断的钙信号中断的核心作用。这项研究发表于6月27日的细胞问题。调查人员发现了一种影响脑内钙调控和淀粉样蛋白β水平的新基因。在该遗传学研究中，基因库中的多态性显着提高了散发性，晚期阿尔茨海默氏症的风险，更常见的疾病形式。FOSKETT实验室有责任表明阿尔茨海默病相关多态性破坏了细胞钙调控中的基因功能。这些调查由曼哈塞特，纽约州北岸，纽约州北岸，纽约阿尔伯特·爱尔比斯坦医学院，纽约州的北岸，纽约州的北岸。ob欧宝直播nba

“钙是我们两项研究中共同的分母，强烈暗示它在阿尔茨海默病的发展中发挥着重要作用，”福斯克特说明。“然而，我们的实验已经确定了细胞内的钙作为重要特征。没有人应该考虑改变他们的饮食摄入量作为限制培养阿尔茨海默病的风险的策略，因为身体非常有效地调节食物吸收的钙的量和血液和脑中的水平。对于服用钙通道阻滞剂的人来说，对于心血管问题而言，对于对我们的研究的反应来说，对于心血管问题来说也是非常重要的“

资料来源:宾夕法尼亚大学

---

---