抗癌药物有望治疗移植物抗宿主病

密歇根大学(University of Michigan)在小鼠身上进行的一项新研究表明，一种最近被批准用于对抗癌症肿瘤的药物也能减轻移植物抗宿主病(graft- anti -host disease)的影响。移植物抗宿主病是骨髓移植患者常见的、有时是致命的并发症。

密歇根大学正在计划将这种药物作为一种预防移植物抗宿主病的新方法在人体上进行初步试验。研究人员预计将在一年内开始试验。

密歇根大学的科学家们测试了药物SAHA以及一组被称为HDAC抑制剂的药物的另一种成员对被称为树突细胞的关键免疫系统细胞的影响。在小鼠实验中，这两种药物都能显著减少这些细胞在移植物抗宿主病中引起的破坏性炎症作用。

移植物抗宿主病发生在移植骨髓中的免疫细胞对身体组织发起错误的攻击时。如果HDAC抑制剂被证明是安全有效的，它们可能会提供一种比目前用于治疗这种疾病的免疫抑制药物更好的治疗选择。这使得人们很容易受到感染，并有其他严重的副作用。

“为了使骨髓移植更有效，我们需要更好地控制供者和受者免疫系统之间的强烈反应。这项研究显示了像SAHA这样的药物是如何调节这些反应的，并使我们向将这种新方法应用于需要移植的患者又迈进了一大步，”密歇根大学联合骨髓移植项目主任、该研究的资深作者詹姆斯·L.M.费拉拉医学博士说。费拉拉也是密歇根大学的内科、儿科和传染病学教授。

“这些HDAC抑制剂被认为只是杀死癌细胞，但在较低剂量下，它们可能可以调节一些免疫疾病，”该研究的负责人和通讯作者、密歇根大学医学院内科助理教授帕万·雷迪(Pavan Reddy)博士说。“我们在移植物抗宿主病中发现的机制可能也涉及自身免疫性疾病。”

这项研究发表在七月号的临床研究杂志．

背景:

骨髓干细胞移植最常用于治疗白血病和淋巴瘤。通过补充耗尽的血细胞，移植可以使更高剂量的化疗更有效地清除癌细胞。

但多达一半的骨髓移植受者会出现移植物抗宿主病的急性或慢性症状，这可能会影响皮肤、肝脏和胃肠道。雷迪称这种疾病是“骨髓移植的最大障碍”。

这项研究提出了一种治疗移植物抗宿主病的新方法，即使用一种已经可用的药物，这种药物作为抗癌药物引起了人们的极大兴趣。FDA在2006年批准了SAHA作为一种淋巴瘤的治疗药物，并在2007年批准了SAHA作为一种白血病的治疗药物。SAHA也被用于其他癌症，包括肺癌、脑癌和结肠癌。

密歇根大学的研究增加了越来越多的研究表明HDAC抑制剂也可能是控制错误免疫反应的有用工具。其他地方的研究人员最近表明，HDAC抑制剂在狼疮和炎症性肠病的动物研究中是有益的。其他研究表明，这些药物可能有助于调节心脏和胰岛细胞移植的免疫反应。

研究细节:

密歇根大学的研究人员研究了给予SAHA和另一种新的HDAC抑制剂ITF 2357的小鼠免疫系统树突状细胞的反应。树突状细胞是重要的免疫系统细胞，其不同的作用开始被充分了解。

科学家们观察了两种HDAC抑制剂对培养中的小鼠和人类树突细胞的影响。他们发现，正如他们所怀疑的那样，这些药物削弱了树突细胞在促进促炎蛋白(细胞因子)方面的关键作用。具体来说，研究人员发现HDAC抑制剂增加了IDO的表达，IDO是一种抑制树突细胞活性的酶。

他们在小鼠身上测试了HDAC抑制剂，以显示移植物抗宿主病的影响。当他们给小鼠注射经过药物处理的树突细胞时，他们发现这些药物能够降低疾病的影响。

引用本文:Journal of Clinical Investigation, Vol. 118, no. 1。二零零八年七月七日

资料来源:密歇根大学