循环肿瘤细胞可以揭示危险肺癌的遗传特征

马萨诸塞州普通医院（MGH）调查人员表明，均可用于检测和分析血液中肿瘤细胞的MGH开发的微芯片的装置可用于确定肺肿瘤的遗传特征，允许鉴定适合于有针对性的治疗和监测的群体治疗过程中发生的遗传变化。将在7月24日出现称为CTC芯片的设备的试验研究新英格兰医学杂志并收到早期在线发布。

“CTC芯片在MGH癌症中心和研究高级作者的主任，MD说，即时开启了一个全新的研究肿瘤的领域。”“当该设备准备好进行更大的临床试验时，它应该为我们提供测量治疗反应的新选择，确定预后和预测措施，并研究血型转移的生物学，这是癌症传播和变得致命的主要方法。“

CTCs或循环肿瘤细胞是活性肿瘤细胞，在血液中极低的水平发现。直到由MGH癌症中心和生物美容系统（生物机电系统）资源中心的研究人员开发CTC芯片，无法从CTCS获取可用于临床决策的CTC的信息。目前的研究旨在找到该装置是否可以超出检测到CTC，以帮助分析可以使肿瘤与靶向治疗药物治疗敏感的基因突变。

The researchers tested blood samples from patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC), the leading cause of cancer death in the U.S. In 2004, MGH researchers and a team from Dana-Farber Cancer Institute both discovered that mutations in a protein called EGFR determine whether NSCLC tumors respond to a group of drugs called TKIs, which includes Iressa and Tarceva. Although the response of sensitive tumors to those drugs can be swift and dramatic, eventually many tumors become resistant to the drugs and resume growing.

ctc芯片用于分析27例患者的血液样本——23例EGFR突变，4例未突变——所有患者的样本中都鉴定出了ctc。对突变阳性肿瘤的ctc进行基因分析，92%的情况下检测到这些突变。除了导致初始肿瘤发展和TKI敏感性的初级突变，ctc芯片还在一些参与者中检测到与治疗耐药性相关的次级突变，包括那些最初对治疗有反应但后来恢复生长的患者。

“发现在治疗前发现抗性突变可能不会从单孕TKI治疗中作为没有这种基线突变的那些，”MGH癌症中心的Lecia序列序列，MD，MPR，CO-领导作者的NEJM纸。“对于那些患者，我们可能需要考虑其他治疗方式，包括可以克服最常见的抗性突变的靶向剂或第二代TKI的组合+。”

在突变阳性肿瘤的四个患者的治疗过程中，定期拍摄血液样品。在所有这些患者中，在TKI治疗开始后，CTC的水平急剧下降，并且当肿瘤恢复生长时开始升起。在一名患者中，添加额外的化疗导致CTC水平再次下降，因为肿瘤持续缩小。

在整个疗法过程中，肿瘤的遗传化妆继续发展。最常见的抗性突变不仅在最初存在的肿瘤中出现，而且新的活化突变 - 导致肿瘤在第一个地方发展的类型 - 出现在7名患者的肿瘤中，表明这些癌症更加遗传复合比预期，并且继续在整个治疗过程中监测肿瘤基因型可能是至关重要的。

“如果在治疗过程中肿瘤基因型不静止静态，那么确切地知道你在治疗它时要做什么，”Haper说。“在诊断时拍摄的活检样本永远不会告诉我们在原始肿瘤的不同部位中可能发生的治疗过程中出现的变化，但CTC芯片提供了非侵入性连续监测的承诺。”Haber是Kurt J. Isselbacher / Peter D. Schwartz在哈佛医学院医学教授。

资料来源:马萨诸塞州总医院

---

---