在镰状细胞疾病上获得地面

虽然镰状细胞病是一种单基因疾病，但其症状是高度可变的。在7月14日在线发布的一项研究中国家科学院的诉讼程序，儿童医院波士顿和Dana Farber癌症研究所（DFCI）的科学家们与广泛的麻省理工学院和哈佛大学合作，报告了五种基因变体，可能有助于预测镰状细胞疾病严重程度，也许甚至导致更好的治疗方法将来。

基因变体影响胎儿血红蛋白（HBF）的血液水平，该血红蛋白（HBF）已知会影响镰状细胞病的症状严重程度 - 与一些经常发生的患者患者频繁，严重的疼痛危机和器官损伤，而其他患者几乎没有意识到他们的疾病。

“我们的研究是朝着更好地了解镰状细胞病患者的胎儿血红蛋白调节迈出的第一步，”波士顿布罗德研究所和儿童医院的纪约姆·莱特(Guillaume Lettre)博士说，他是论文的共同第一作者。“但在这些发现在临床应用之前，还需要进一步的验证实验。”

“最终，了解HBF水平中产生异质性的因素可能让我们养活严重影响的患者，并使他们更像那些具有更良好的症状，”vijay sankaran，vijay sankaran，副第一作者在leattre和md-博士生在斯图尔特斯金，MD的实验室。（orkin是DFCI儿科肿瘤学的椅子，儿童霍华德Hughes医学院调查员。）

在镰状细胞疾病中，单一的遗传突变导致生产异常类型的血红蛋白，红细胞的主要成分。异常血红蛋白分子倾向于形成长链，导致红细胞变得僵硬和镰刀状。扭曲的细胞难以通过血管，并且可以阻断较小的血管，导致严重的疼痛和最终器官损害，因为组织被血液供应抢劫。镰刀形的红细胞也有很短的寿命，导致患者长期贫血。

以前的研究已经确定，保留了高水平的另一种类型的血红蛋白-HBF，在胎儿中发现的高水平 - 可以改善镰状细胞疾病症状。在出生时，HBF占儿童血红蛋白的50％至95％，随着开关对成年血红蛋白的产生逐渐下降 - 与临床医生的观察结果一致，即诊断镰状细胞疾病的新生儿通常不会成为症状，直到它们是症状岁。沙特阿拉伯和印度部分地区的人口研究已经确定了镰状细胞患者群体，患有非常高的HBF和相对良性形式的疾病，以及由儿童实验室医学主要实验室医学院MD引领的额外流行病学研究表明HBF是一种改善因素。“你所拥有的越多，你就越好，”Sankaran说。

研究人员研究了1600例患有镰状细胞疾病的患者，发现先前鉴定了三种染色体位置中的DNA序列变体（染色体2,6和11的小区域）与高或低HBF水平相关。当他们向先前由Platt设计的模型添加了这五种变体，以预测疾病严重程度，这也是在年龄，性别，贫血程度和HBF水平的因素中，该模型的预测能力得到了增强。

这些调查结果需要在大型前瞻性临床研究中验证，但研究人员对其工作可能的未来临床意义充满希望。“当我们发现调节HBF水平或预测严重程度的基因变体时，我们可能最终想要对这些变体进行基因型患者，以获得更多预测患者的疾病，”Sankaran说。

最后，一旦验证了这项研究，就会了解这些变异性如何影响HBF水平可能会导致与之相同的新药。“如果我们能够更好地了解这些变种正在做的事情，我们最终可能对镰状细胞疾病的更好，更具针对性的疗法，”桑切伦。

资料来源：儿童医院波士顿

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