研究人员发现Scleroderma的基因签名

Dartmouth Medical School Chinalsers的报告，明显的遗传谱可以辨别出患有硬皮病的不同患者的硬皮病，其中身体对自己的疾病变得抗击自身。他们发现在疾病内区分分子亚型，对疾病的复杂性具有新的洞察力，并且难以治疗疾病，并打开一个更好的诊断和靶向治疗的窗口。

硬皮病是一种慢性结缔组织疾病，可导致皮肤硬化和内脏器官功能障碍，女性患者是男性的四倍。它能捕捉一系列相关的情况，从轻微的、局部的到皮肤的，到全身的和危及生命的。

DMS的遗传学助理教授Michael Whitfield博士是该研究小组的负责人，他解释说，病人的并发症是多变的，很难预测。“我们发现，我们可以比目前临床所做的更细致地划分患者，并发现疾病严重程度和基因表达之间的明确关联。”调查结果于7月16日在网上公布《公共科学图书馆•综合》这是《科学公共图书馆》(Public Library of Science)的一份开放获取期刊。

“我们首次证明，我们可以仅通过基因表达模式就将系统性自身免疫疾病的患者分为不同的组，”Whitfield说，“既然我们已经在分子水平上发现了新的亚群，我们可以开始绘制基因路径，看看我们是否可以使用这些特征来预测谁将发展到不同的临床终点。”例如，研究人员希望开始了解哪些患者应该积极治疗，哪些药物对哪些患者有益。

“硬皮病构成了最神秘的人类疾病之一。惠特菲尔德集团的研究特别值得注意，因为它们构成了硬皮病的第一个遗传分类，”威廉·蒂姆博士，威廉·瓦斯博士博士说。“由于没有人理解导致硬皮病的基本过程，因此已经主要分类为临床发现的分布，例如皮肤增厚的位置（躯干相对于手）。这些研究，利用客观措施，建立明显的遗传计划占这种疾病的方式表现出本身并抑制改善治疗和诱发这种潜在致命疾病的能力的可能性，“Rigby”为医学教授和微生物学和免疫学。

这项研究延续了与加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)卡里·康诺利(Kari Connolly)博士的长期合作，该大学有大量硬皮病患者。它建立在Whitfield和同事利用基因表达(哪些基因被激活)创建的皮肤图谱上，以描述硬皮病患者除了明显症状之外的差异。

该图谱基于弥漫性硬皮病(最严重的硬皮病)患者和健康对照组的皮肤样本。我们从每位患者身上取了两份皮肤样本:一份来自前臂受影响的皮肤，另一份来自未受影响的下背部区域，该区域看似健康，但也显示出异常的基因，当进行活检时，表明这种疾病确实是全身性的。

这项新的研究被认为是迄今为止最大的硬皮病基因表达研究。研究人员分析了28名不同类型硬皮病患者和6名健康对照受试者的基因活性，使用的是手臂和背部的皮肤活检。

Whitfield将分子分类与乳腺癌和其他癌症的特征进行了比较。“我们的目标是研究一种病因完全不同、但临床异质性问题相似的疾病，并在基因表达水平上量化疾病亚群。”

研究人员使用DNA mircoarrays来测量基因表达和计算算法，以选择可以对患者进行分类的基因的子集。该技术提供了一种客观的方式来调查和分析数千个基因的时间，并看看皮肤样品中的固有基因程序，如大多数细胞，含有所有人类遗传信息。

患者分为四个主要群体，每组都有明显的基因谱。一个患有严重疾病的一组具有增殖签名，表明分隔细胞。炎症组包括若干形式的疾病，具有T细胞的签名和炎症的其他特征。另一个签名仅限于血管血管和皮肤较少的患者，而第四个正常的群体包括健康对照，并且诊断为具有更严重的弥漫性疾病和有限的疾病的患者。研究人员还确定了一种基因特征，与皮肤病的严重程度高度相关。

根据Whitfield的说法，帮助巩固硬皮病的基本和临床科学，并可能被用作临床试验中的结果措施。他补充说，研究正在进行中，以帮助确定特定疗法的响应签名，并确定哪些药物最适合不同的患者概况。

资料来源：达特茅斯医学院

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