建立了天使综合征模型

德克萨斯大学奥斯汀分校的生物学家开发了一种研究天使综合征的遗传模型。天使综合征是一种神经系统疾病，每15,000名新生儿中就有一人会导致智力迟钝和其他症状。

他们的研究表明，当一种特定的果蝇基因dube3a被改变时，突变的果蝇表现出类似于UBE3A基因功能不正常的人类所经历的行为障碍。

由分子细胞和发育生物学部门的吴亚宁和珍妮丝·费舍尔领导的这项工作，发表在PNAS早期版这篇论文将于本周(8月11日-15日)在网上发表，并将发表在本月晚些时候的《美国国家科学院院刊》印刷版上。

“人们遗传的天使综合症是突变的UBE3A基因，它不产生UBE3A蛋白，”细胞与分子生物学研究所的教授费舍尔说。

UBE3A蛋白是一种酶，它能将一种名为泛素的小蛋白质连接到其他蛋白质上。泛素附着表明标记蛋白需要被降解。

费舍尔说:“对这种疾病的生物化学最简单的解释是，当UBE3A没有发挥作用时，它的底物没有像应有的那样降解，这些蛋白质就会积聚并干扰大脑功能。”

人类天使综合征的症状包括严重的智力迟钝、癫痫发作和睡眠障碍。

吴、费舍尔和他们的合作者在过去六年中所做的工作包括在果蝇的基因中添加适当的突变，以及特定的控制转基因。

研究人员对突变果蝇进行了一系列测试，将它们的表现与dube3a基因功能正常的对照组果蝇进行了比较。在其他结果中，突变果蝇不能很好地爬上塑料容器的侧面，不能形成长期记忆(厌恶性电击)，更有可能表现出昼夜节律不规则。

费舍尔说，换句话说，果蝇患有一种天使综合症，因此应该为理解人类这种疾病的生物化学机制提供一个有用的模型。特别是，果蝇模型可以提供线索，了解哪些特定的蛋白质在大脑中积累并导致功能障碍。

她说:“十多年来，我们已经知道是哪个基因出了问题，但我们还不知道这个过程的一些细节。”“现在我们知道苍蝇基因的工作方式和人类基因的工作方式非常相似，我们可以在苍蝇身上寻找关键的底物，最终在老鼠身上测试可能的候选基因，看看它们是否真的与疾病有关。”

资料来源:德克萨斯大学奥斯汀分校