肿瘤细胞长呼吸：寻求儿童脑肿瘤的起源

Medulloblastoma是儿童和青少年中最常见和最恶性肿瘤的肿瘤之一。这些肿瘤的增长非常迅速，并且长期患者中的50％从病情中死亡。直到现在，导致这些肿瘤的生长的过程的细节仍然是未知的。

在两项研究中，与国际科学团队合作，LMU医学科学家UlrichSchüller博士现已成功揭示了某些分子机制，导致这些小脑肿瘤的发展。据报道，目前的期刊癌细胞，研究人员引发了小鼠大脑中细胞群的遗传变化，以引发肿瘤的生长。结果表明，Medulloblastomas从一种类型的细胞 - 颗粒细胞中出现 - 并且只有这些已经完全承诺。“Medulloblastomas目前用非特异性方法进行处理”Schüller。“我们的结果可能导致有针对性疗法的发展，从而改善儿童脑梗塞肿瘤的治疗。”

当孩子们发展癌症时，大约每五颗肿瘤都是脑肿瘤 - 每五分之一又是髓质母细胞瘤。这种常见的肿瘤发生在十岁以下的所有儿童中，也发生在成年人中，尽管很少发生。到目前为止，Medulloblastomas只有癌症医学的标准工具可治疗：操作，放疗和化疗。手术干预治疗这种情况，就像大脑的所有操作一样，特别是细腻，因为很难完全去除肿瘤而不影响健康组织。因为这些小脑肿瘤在整个大脑中容易散射，甚至在髓流中，许多情况导致转移，即继发性肿瘤的生长，而且甚至在成功结论治疗后常常对原始肿瘤的复发。

这就是为什么患者和医生希望更多有针对性的疗法承诺更好的治疗结果。“但是，对于这方面，我们首先需要了解肿瘤如何发展的原则，”Schüller说。“如果我们知道如何在分子水平产生肿瘤，我们也可以制定实际治疗这种特定条件的原因的特定疗法。”由于它仍然是从什么类型的细胞和发育癌细胞母细胞瘤的哪个阶段而未知，因此研究人员在小鼠大脑中诱导了各种细胞群的特定遗传变化。这种“条件敲除”方法激发了所谓的Sonic Hedgehog信号通路的变化。神经细胞的发展中的各种过程由该分子信号级联控制。“通常，信号通路确保了细胞的生长和成熟的平衡，”Schüller说。“但如果破坏，它可能导致细胞的不受控制的生长 - 因此癌症发作”。

在另一步，研究团队在各个发展阶段调查了突变对神经细胞的影响。多能祖细胞具有 - 几乎如干细胞 - 发展成许多不同类型的细胞，而“单程”祖细胞只能发展成一种特定类型的细胞。“我们所有的研究表明，Medulloblastomas只能从颗粒细胞及其祖细胞中发展，”Schüller告诉我们。“另一方面的其他细胞，例如小脑的大紫癜细胞，不成为肿瘤。它们看起来并不受这些突变的困扰。”还有另一个独特的结果，研究人员达到了：遗传变化仅引发一种特定类型的肿瘤：Medulloblastoma。其他脑肿瘤如星形胶质瘤或少突胚层没有发生，即使通常，遗传攻击的多能祖细胞也可以容易地发展成星形胶质细胞或少突胶质细胞。

特别令人惊讶的是，即使在很早，未成熟的细胞均匀突变引发了相应的变化，如果细胞已经开发了颗粒细胞的特征，则只能成为巨毒性的变化。研究人员也很惊讶地发现Medulloblastomas出现完全相同的形态和分子，无论它们被触发到什么阶段。研究人员鉴定了Medulloblastomas的发育中的另一个因素：蛋白质olig2到目前为止仅与脑中的胶质细胞的形成有关，这主要为神经元提供支持。“但我们也发现了小脑细胞的颗粒细胞和肿瘤细胞的祖细胞中的olig2，”神经病理学家Schüller报道。“这意味着这种蛋白质也影响癌细胞的形成和繁殖 - 这使得它再次清除了正常和恶性的发展过程彼此的态度。我们希望我们的结果有助于髓质细胞瘤的靶向治疗。这将需要进一步然而，研究我们已经在规划中进行了。“

研究的资助者之一是德国癌症援助，舒尔德·施尔德在LMU建立了两个最大备手年轻调查员群体之一。

资料来源：Ludwig-Maximilians-UniversitätMünchen

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