癌症治疗:MAPK抑制剂结合mTORC1抑制剂的作用

近十年前,虽然被测试为预防器官排斥移植的病人的免疫抑制剂,药物雷帕霉素也发现有抗肿瘤特性。从那时起,几个雷帕霉素类似物称为mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶)抑制剂在临床试验中测试过治疗多种癌症。

尽管有前途的早期结果,mTOR已被证明比最初预期的那么成功。

现在科学家领导的研究贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC识别这些代理所面临一个以前从未发现过的问题时攻击癌症。发表在8月21日提前在线的问题临床研究杂志(JCI),新的发现表明,同时雷帕霉素类似物阻止肿瘤生长的抑制mTOR蛋白复合物1 (mTORC1),它们激活MAPK(增殖蛋白激酶)通路,从而鼓励癌症细胞的生存。

“抗癌的研究旨在了解分子途径可以有选择性地针对阻止肿瘤生长,“Pier Paolo Pandolfi资深作者解释说,医学博士,博士,基础研究的癌症中心主任BIDMC和哈佛大学医学院的医学教授。“我们知道,在许多癌症mTOR通路被激活,因此,是一个很好的目标,打一场广泛的肿瘤。”

mTOR通路控制细胞生长和血管生成通过一系列机制,整合信号从营养和其他刺激经济增长的途径。mTOR的激活,因此,促进肿瘤细胞的增殖,抑制mTOR计数器这一行动。然而,由于mTOR信号通路是极其复杂的,科学家们已经将他们的精力识别其他代理,可以成功地结合mTOR阻止肿瘤生长。

新发现光照MAPK信号通路也闻名的角色传感生长因子促进细胞存活和增殖。

“我们分析了人类的组织活检,以及癌症细胞系和转基因小鼠模型的癌症,”解释了该研究的第一作者Arkaitz Carracedo,博士,博士后Pandolfi实验室。“这些实验都指着MAPK通路。”

从那里,Carracedo和他的合著者继续测试一组MAPK抑制剂药物发现,如果结合mTOR,代理将采取行动来对抗任何pro-survival活动。他们所做的。

“这项研究插入一个新信息的难题mTORC1抑制剂在细胞信号的影响,“Pandolfi说。“此外,因为有MAPK通路的抑制剂已经批准用于治疗癌症,它给我们提供了理由使用mTORC1和MAPK的组合抑制剂在攻击肿瘤,从而提供癌症病人的另一个治疗选择直接适用性。”

来源:贝斯以色列女执事医疗中心