可卡因诱发的突触可塑性与持续性成瘾行为有关

上瘾的持久性是其最具毁灭性的特征。理解这一现象背后的机制是设计有效治疗的关键。由Cell Press出版的两项独立研究发表在8月14日的杂志上神经元鉴定特定的可卡因诱导的多巴胺（DA）神经元的变化，其在与药物成瘾相关的行为中发挥枢转作用。

大脑中边缘系统中的DA神经元在奖励和动机方面都扮演着重要的角色，也是滥用药物的主要目标。然而，药物诱导的DA神经元突触变化与成瘾行为的发展之间的关系仍然是一个悬而未决的问题。

腹侧被盖区(VTA) DA神经元兴奋性谷氨酸突触的可塑性变化与成瘾过程有关。此前的研究表明，可卡因诱导的VTA DA神经元突触强化与一种名为NMDA受体(NMDAR)的谷氨酸受体的激活以及另一种谷氨酸受体(AMPA受体)亚基组成的变化有关。

在一项研究中，来自华盛顿豪华休斯医学院和西雅图大学的霍华德·Zweifel和同事博士，研究了谷氨酸信号传导与药物相关的长期变化之间的联系通过选择性地灭活Da神经元的核磁共振信号并测试两种广泛使用的小鼠成瘾模型的抗液相传。

Zweifel博士和同事观察到，虽然可卡因对电机活性的刺激作用未被干扰，并且行为致敏正常进行，并且在缺乏达神经元缺乏功能性NMDAR的小鼠中显着损害了提示诱发的药物寻求和提高药物渴望。“我们的研究结果支持对毒品诱导的复发中的达神经元的NMDAR依赖性调节作用，”Zweifel博士说。

在一个单独的研究中，来自德国和瑞士研究团队的Engblom和同事博士检查了使用缺乏Glur1，Glur2或NR1谷氨酸受体亚基的小鼠在DA神经元中选择性的小鼠之间的关系。

NMDAR信号或AMPAR可塑性紊乱的DA神经元缺乏可卡因诱导的突触增强，但表现出正常的基础和可卡因诱导的DA释放特性。然而，研究人员确实观察到药物寻求行为持续性的两个变化。在DA神经元中干扰NMDAR信号可以消除可卡因复发行为，而在DA神经元中GluR1亚基的缺失导致了可卡因诱导的强化消退的特定缺陷。

“我们的研究结果将NMDAR信号链接在DA神经元中，具有复发行为，并提供了一种新的基本理由，在治疗可卡因成瘾中。具体来说，GLUR1亚基的选择性激活可能会改善任何给定的暴露治疗的结果，”博士博士结束。

两项研究的发现支持的假设，即可卡因诱发的突触塑性不介导药物的并发短期行为效应，而是可能遵循负责持续寻求药物行为的长期变化。

来源:细胞出版社

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