研究揭示了疟疾药物的新靶点

千百年来，疟疾寄生虫对人类免疫系统发动了一场成功的游击战，但是本周《生物化学杂志》上的一项研究揭示了疟疾用来躲避免疫蛋白的一种技巧，这可能有助于未来的药物开发。

疟疾寄生虫(疟原虫)通过受感染的蚊子传播给人类。一旦寄生虫进入人类宿主体内，它们首先在肝脏细胞中安家，然后进入红细胞(rbc)进行复制，等待下一只蚊子帮助继续这个循环。

当疟原虫感染一个血细胞后，它们会向细胞表面发出粘稠的蛋白质团，使它们能够附着在血管上，并在复制时逃脱宿主脾脏的破坏。这种策略在怀孕期间尤其成问题，因为受疟疾感染的红细胞会聚集在血管丰富的胎盘(胎儿生长的食物和氧气来源)，造成贫血、低出生体重、发烧等健康问题。

然而，用药物靶向这些黏性蛋白是很困难的，因为疟原虫含有许多不同的品种，它们利用这些品种来逃避人类免疫系统。然而，蛋白质的某些部分必须保持不变才能发挥正常功能，在这项研究中，马修·希金斯(Matthew Higgins)制作了一种与胎盘结合的疟疾粘性蛋白PfEMP1的高分辨率3d结构，以详细说明疟原虫如何保护这些保存区域。

希金斯发现PfEMP1的一个可变区域覆盖了与胎盘壁对接的重要部分。当受感染的红细胞靠近硫酸软骨素(血管上的一种结构分子)时，可变区域移到一边，短暂地暴露出结合区域，刚好允许锚定发生。Higgins指出，疟疾流行地区的妇女确实通过对PfEMP1产生免疫反应，在多胎妊娠后对胎盘中红细胞的积累获得了一些免疫力。用模拟硫酸软骨素的药物靶向蛋白质的这个保守结合区域并暴露该区域可能是加速这种免疫的一种方法。

文章链接:www.jbc.org/cgi/content/full/283/32/21842

资料来源:美国生物化学与分子生物学学会