发现引起儿童癌症神经母细胞瘤的基因

科学家发现了基因突变，这是儿童癌症神经母细胞瘤的继承形态的主要原因。此外，研究人员发现，相同的突变在高风险形式的非遗传性神经母细胞瘤中发挥着重要作用，这种疾病的形式更常见。

"This discovery enables us to offer the first genetic tests to families affected by the inherited form of this disease," said pediatric oncologist Yael P. Mossé, M.D., of The Children's Hospital of Philadelphia, the first author of the study, published online Aug. 24 in the journal自然。“此外，由于在成人癌症中靶向相同基因的发展中，我们很快就会开始测试患有神经母细胞瘤的儿童的药物。”

神经母细胞瘤是幼儿期最常见的常见癌症。它占所有儿童癌症的7％，但由于其往往是侵略性的性质，导致所有儿童癌症死亡的15％。它在孩子的发展神经中产生，通常出现在胸部或腹部的肿瘤。

因为在美国每年只发生大约600种新型神经母细胞瘤的新病例，所以家族性（遗传性）神经母细胞瘤是一种非常罕见的疾病的非常罕见的副本。儿童医院的科学家在过去的15年里研究了家族神经母细胞瘤，目前的研究吸引了来自世界各地收集的家庭数据。

John M. Maris, M.D., senior author of the current study and director of the Center for Childhood Cancer Research at Children's Hospital, leads a laboratory with the world's largest collection of neuroblastoma tissue samples, gathered through the multicenter Children's Oncology Group in the U.S. and through multiple international collaborations. Maris said, "This is a very important discovery, as it not only helps us understand the genetic roots of this terrible disease, but also has led to dramatically new ideas for curative therapy."

该研究团队在儿童医院的应用基因组中使用高速，自动分析设备。通过采用基因组扫描来分析来自10个具有神经母细胞瘤的10个最具信息性家族的DNA，首先发现了Mossé和她的同事首先发现了染色体2的区域与这种疾病有关。进一步测序该区域鉴定在八个家族中的八个家族中的包血性淋巴瘤激酶（ALK）基因中的突变。

“这种发现意味着可以为神经母细胞瘤的家族史患者提供简单，无侵入性的筛选，”莫斯特说。她解释说，超声或尿液试验可以帮助患有ALK突变的儿童进行监测，因此如果出现神经母细胞瘤，则可以在早期阶段检测到。“随着我们增加对ALK突变的知识，我们还将为所有新诊断的神经母细胞瘤患者提供专门的诊断测试，最终允许肿瘤医学家更好地定制对孩子的遗传概况的治疗。”

检测家族性神经母细胞瘤中的ALK突变后，研究人员重点关注多血管母细胞瘤的常见（非家族性）病例，发现ALK突变在194个肿瘤样本中的12％中发生，来自侵略性，高风险的疾病的疾病。

尽管ALK基因的正常作用尚不清楚，但其他研究人员以前发现ALK的异常提高了患者淋巴瘤和肺癌的风险。“我们是第一个识别Alk中突变的突变，”莫斯特说，在淋巴瘤和肺癌中，ALK通过易位作用，一种不同的机制，涉及在染色体之间交换DNA以产生新的癌症引起的融合基因。

在所有三种癌症中，ALK作为癌基因，或癌症原因;事实上，目前的研究报告了由癌基因中突变引起的儿童癌症的第一个例子。由于Mossé发现的突变引发了神经母细胞瘤细胞的“on”信号，因此异常是抑制alk蛋白的活性的疗法的优异靶标。

几家药品公司目前正在实验室中开发脯氨酸抑制剂，并且一项ALK抑制剂已经在早期成人临床试验中针对肺癌和淋巴瘤。现在，儿童医院的Mossé和她的同事正在计划高危神经母细胞瘤的儿童碱的临床临床试验。“能够在成年人中被证明已经证明是安全的代理商是一个优势，”莫斯特拉补充说。

神经母细胞瘤长期以来一直是一种令人费解的疾病，部分是因为其结果广泛。某些类型的疾病袭击婴儿但随着最少的治疗，自发消失，而老年儿童的其他亚型可能是无情的侵略性。今年早些时候，Maris的实验室报告说，染色体6区域的常见DNA变异提高了孩子发展散发性神经母细胞瘤的风险。“与本前研究一起，我们定义了这种童年癌症的遗传活动，”Maris说。“更好地了解这些生物途径将指导我们努力发展更有效的治疗方法。”

资料来源：费城儿童医院

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