发现儿童炎症性肠病的新基因

研究人员发现了两个增加儿童患炎症性肠病(IBD)风险的新基因。

虽然还需要进一步的研究来确定这些新基因中特定的致病突变，但研究人员说，这些基因特别有可能被添加到已知的影响IBD的基因列表中。费城儿童医院儿童炎症性肠病中心主任、共同第一作者Robert N. Baldassano医学博士说:“随着我们继续在这种复杂的慢性疾病中寻找相互作用的基因以及与环境影响的基因，我们正在为根据患者的基因特征定制个性化治疗奠定基础。”

儿童医院应用基因组学中心主任、医学博士、研究带头人Hakon Hakonarson补充说:“我们将对已经确定的基因区域进行重新排序，以查明这些基因的致病突变。”“我们强烈怀疑一个基因将为药物开发提供一个令人信服的目标，考虑到它的生物学知识。”

两位作者在儿童医院指导研究项目，同时也是宾夕法尼亚大学医学院的教员。他们的研究是与来自威斯康星医学院、犹他大学、辛辛那提儿童医院和意大利两家研究医院的研究人员合作进行的，该研究在8月31日的在线期刊上提前发表自然遗传学．

IBD是一种痛苦的慢性胃肠道炎症，影响着美国约200万儿童和成人。在这一数字中，大约一半患有克罗恩病，它可以影响胃肠道的任何部分，一半患有溃疡性结肠炎，它只局限于大肠。

始于儿童时期的IBD往往比成人发病的疾病更严重，而且更有可能影响结肠而不是胃肠道的其他区域。IBD中与年龄相关的差异促使目前的研究团队对儿童期发病疾病进行基因搜寻。巴尔达萨诺说:“尽管我们发现的基因变异可能在儿童IBD中比在成人IBD中有更强的信号，但我们不认为它们仅限于始于儿童的各种疾病。”

研究人员进行了一项全基因组关联研究，从1000名儿童期IBD患者的DNA样本中寻找基因变异，并将其与4250名健康受试者的样本进行比较。患者和对照组均为欧洲血统。

除了发现其他研究小组先前报道的基因变异外，该研究小组还发现了两个新的基因变异，一个在染色体20上，另一个在染色体21上。然后，他们在使用其他来源的额外样本的研究中重复了他们的发现。

研究人员说，20号染色体上的TNFRSF6B基因是一个令人信服的候选基因，因为已知它参与了一种叫做肿瘤坏死因子(TNF)的蛋白质的生物途径。TNF是一种细胞因子，是一种化学信使，在IBD的有害炎症特征中起关键作用。

目前一些IBD的治疗使用单克隆抗体，选择性结合一种与疾病相关的TNF(其中的药物有英夫利昔单抗，阿达木单抗和certolizumab)。Hakonarson说:“随着我们更好地了解IBD中复杂的基因相互作用，我们可能能够通过患者的基因谱来诊断他们，从而预测谁对抗肿瘤坏死因子药物反应更好。”Baldassano说，诸如上述的抗肿瘤坏死因子药物目前是静脉注射或注射，他补充说:“如果对疾病途径有更好的了解，使制药公司能够开发药片形式的抗肿瘤坏死因子药物，药物将更容易提供，并更适合每个患者。”

研究小组还发现了溃疡性结肠炎和6号染色体上主要组织相容性复合体(MHC)的基因之间的联系。MHC是一组在免疫系统中发挥重要作用的基因，这一发现可能有助于改进诊断技术，使医生能够对患者实施更具体的治疗。

资料来源:费城儿童医院