蛋白质互补性可能为自身免疫性疾病提供新的见解

12月发表的一篇论文指出，在抗中性粒细胞胞浆自身抗体(ANCAs)引起的血管炎症患者中发现对抗纤溶酶原的“补充”抗体，可能会导致研究、测试和治疗ANCA血管炎和其他自身免疫性疾病的新方法美国肾病学会杂志（JASN）.

“这项研究尤其重要，因为它为探索自身免疫性疾病开辟了新的途径，这些疾病包含了蛋白质互补的概念，”该研究的作者之一、北卡罗来纳大学教堂山分校肾脏中心的罗纳德·j·福尔克医学博士评论道。“尽管多年来蛋白质互补性的基本思想已经在其他情况下得到了证明，但这种方法的力量却没有得到重视。”

研究人员在一组患有罕见的自身免疫性疾病ANCA血管炎的患者中寻找补充蛋白。自身免疫性疾病患者有异常的“自身抗体”，导致免疫系统攻击身体自身的细胞和组织。在ANCA血管炎患者中，ANCAs攻击一种称为中性粒细胞的白细胞，中性粒细胞反过来攻击血管壁。由此产生的血管炎症(血管炎)可导致肾损害(肾小球肾炎)和其他并发症。

这项研究中的患者患有一种特别严重的血管炎，这种血管炎是由针对PR3蛋白质的ANCAs引起的。他们正在接受一种称为血浆交换疗法(或血浆置换)的治疗，该疗法从血液中去除PR3 ANCAs。Falk博士解释说:“使用实验室生产的与互补PR3蛋白反应的抗体，我们分析了血浆交换治疗期间从患者血浆中移除的蛋白质池，以确定任何与抗互补PR3抗体反应的现有蛋白质。”先前的研究表明，互补蛋白抗体可能在自身免疫性疾病的发病中起重要作用。

结果显示，一种互补蛋白质的自身抗体，令研究人员惊讶的是，这种蛋白质竟然是纤溶酶原——一种在血液凝固中起关键作用的蛋白质。22%的PR3 ANCA血管炎患者有抗纤溶酶原抗体，其中56%的患者有严重的凝血问题，这是他们疾病的并发症。Falk博士说:“对潜在致病性[致病]抗纤溶酶原抗体的鉴定，为PR3-ANCA疾病患者血栓发生率高提供了解释。”

这一结果可能对ANCA血管炎患者的护理有重要的意义——最直接的是，可以识别出那些血栓形成的高风险患者。然而，该研究中使用的测定方法不适用于临床。Falk博士补充说:“我们需要的是一种足够具体和精确的临床测试，以测量抗纤溶酶原抗体水平。”需要进一步的研究来确定这种测试的临床价值，包括补充抗体水平和血栓风险之间的相关性。

此外，这项研究表明，互补抗体在自身免疫性疾病中可能发挥比科学家以前认识到的更重要的作用。所使用的方法可能会导致在其他自身免疫性疾病中发现补充蛋白的自身抗体，例如类风湿关节炎或多发性硬化症。福尔克博士说:“希望我们的发现能促使科学家们考虑蛋白质互补性的潜在影响。”

资料来源:美国肾病学会