新的希望治疗常见的遗传性神经肌肉疾病

治疗提高产量的微小的“汽车”,权力细胞可能承诺治疗遗传性神经肌肉疾病的最常见的形式之一,在9月的一份报告称细胞代谢,一个细胞出版社出版。神经肌肉疾病造成的缺陷在这些线粒体汽车影响大量的儿童和成人在世界范围内,但今天仍然没有治疗,研究人员说。

研究人员现在显示在小鼠肌肉线粒体功能缺陷,治疗旨在增加线粒体的数量可以提高肌无力的症状,提高存活率。这些治疗方法提高所谓的过氧物酶体的活性proliferator-activated受体?(PPAR ?)共激活剂(PGC-1a),主调节器的代谢起着重要的作用在线粒体的生产。

“他们的想法是,在小鼠和这些疾病的患者,仍有残留有缺陷的线粒体酶的活动,”卡洛斯·莫拉说迈阿密大学医学院。“如果每个细胞有更多的线粒体,每个都有同样的剩余活动,改善临床症状吗?”他问。

“这正是发生在老鼠,”他说。“有更多的线粒体肌病是温和的和没有症状的老鼠寿命更长。”Myopathy refers to any neuromuscular disease in which muscle fibers fail to function properly, resulting in muscle weakness.

在小鼠线粒体肌病,研究人员诱导线粒体生产在两个方面:通过基因改造,增加PGC-1a骨骼肌和给他们一种叫做苯扎贝特的药物,已经是fda批准的用于治疗代谢紊乱,包括高血脂(高脂血症),糖尿病和代谢综合征。苯扎贝特激活PGC-1a连同其他过氧物酶体扩散者激活受体(PPARs)。

两种治疗方法导致更长寿命的老鼠和延迟发作的疾病,他们的报告。这种效应最有可能源于线粒体的增加。在某些情况下他们发现线粒体在肌肉增加了四到五倍,莫拉说。

小鼠受损的线粒体通常生活只有三到四个月,他说。转基因小鼠PGC-1a住了大约一年和一些长达22个月。这些治疗苯扎贝特治疗至少住了六个月,他们发现。

对待动物也表现出更强的表演在跑步机上。未经处理的小鼠线粒体缺陷开始落在跑步机上测试在三个月的年龄。转基因小鼠的PGC-1肌病直到七个月才显示出下降的迹象。服用该药物显示出更好的跑步机性能比未经处理的小鼠在六个月,三个月。

“控制PGC-1a的表达和PPARs可能提供一种新的治疗策略不仅线粒体肌病,而且其他线粒体疾病,”研究者总结他们的研究结果。“老鼠bezafibrate-fed肌病的有前景的结果清楚地识别小分子PPAR激动剂已经用在人类代谢紊乱作为线粒体疾病的治疗选择。”

虽然结果是有前途的,莫拉的苯扎贝特警告说,有潜在的副作用需要检查。他说,他希望临床试验来找出他们如何在线粒体疾病患者很快就会开始工作。他们也做了研究,以测试类似的待遇是否会有潜在治疗线粒体疾病的大脑。

来源:细胞出版社

---

---