发现炎症性肠病早发基因

一项关于儿童克罗恩病和溃疡性结肠炎的研究发现了一种影响儿童是否在生命早期患上这些疾病的基因，并指出了一种潜在的新治疗靶点。进行这项研究的国际团队的研究结果本周由该杂志在网上发表自然遗传学。

克罗恩病和溃疡性结肠炎是影响肠道的慢性炎症性疾病，会导致疼痛、严重腹泻、肠道出血、体重减轻和发烧。在溃疡性结肠炎中，结肠内壁发炎，而在克罗恩病中，炎症延伸到肠壁更深，可能涉及小肠和大肠。

共同第一作者Subra Kugathasan医学博士说，虽然之前已经发现了几个影响这两种疾病易感性的基因，但这项研究是首次关注儿童发病的炎症性肠病(IBD)。

Kugathasan最近从威斯康星医学院招募到埃默里大学医学院儿科系，负责儿科炎症性肠病项目。ob体育开户网址Kugathasan博士未来的研究将集中于发现更多的IBD基因，并深入研究这些基因如何影响疾病的发生和发展。

Kugathasan说:“我们的新候选基因与其他一些易感基因处于相同的炎症通路中，因此它可能是一种可获得的治疗靶点。”

Kugathasan的共同第一作者是Robert Baldassano，医学博士，费城儿童医院炎症性肠病中心主任。该研究的资深作者是费城儿童医院应用基因组学中心主任、宾夕法尼亚大学医学院儿科副教授哈康·哈康拉森医学博士。ob体育开户网址

遗传和环境都对患炎症性肠病的风险有影响，Kugathasan说。如果同卵双胞胎中的一个患有克罗恩病，另一个也有60%的可能性患上这种病。然而，他指出，在过去的半个世纪里，疾病的发病率急剧增加，这表明环境在疾病发展中起着关键作用。吸烟是一个环境因素，尤其会增加克罗恩病的风险。

他说:“我们必须得出结论，基因和环境之间的相互作用是大多数病例的原因。”

该研究将平均年龄为11岁的1000多名被诊断患有炎症性肠病的儿童的DNA与4250名对照组(无疾病儿童)进行了比较，并在英国威康信托病例控制联盟建立的更大范围患者中证实了这一发现。

作者使用基因芯片微阵列技术扫描了数千个单字母的替代遗传“拼写”——遗传学家称之为单核苷酸多态性(SNPs)——分布在患者的DNA中。当涉及到影响炎症性肠病风险时，大多数snp几乎没有什么不同，但有几个snp非常突出，还有两个是以前没有见过的。

一种新的SNP使科学家们发现了一种名为肿瘤坏死因子受体超家族成员6B (TNFRSF6B)的基因，他们发现其活性与结肠炎症的程度有关。第二个SNP的功能仍在研究中。

TNFRSF6B编码一种蛋白质，通过调节激活白细胞的寿命来延长免疫反应的持续时间。

Kugathasan指出，一种相关的蛋白质，肿瘤坏死因子α，是现有的炎症性肠病抗体治疗的靶点。他说，这表明TNFRSF6B抗体也可能有助于控制这种疾病。

资料来源:埃默里大学

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