研究人员利用蜜蜂毒液开发了一种研究高血压的新工具

宾夕法尼亚州大学医学院的研究人员已经修饰了蜜蜂毒素毒素，以便它可以用作研究离子通道内部工作的工具，控制心率和肾脏中盐的回收。通常，离子通道选择性地允许小离子通过诸如钠，钾或钙的小离子进出细胞。

这项研究，发表在国家科学院的诉讼程序，is from the laboratory of Zhe Lu, M.D, Ph.D., Professor of Physiology and a Howard Hughes Medical Institute Investigator, who looked at the action of a natural bee toxin on inward-rectifier potassium channels, Kir channels for short, to identify new approaches to treat cardiovascular disease.

蜜蜂的毒液，叫做tertiapin，或TPN，通过堵塞细胞外Kir通道的开放来阻止钾离子穿过细胞膜的流动。肾Kir通道是治疗高血压的潜在新靶点。“线索来自那些在这些通道中有基因缺陷的患者，他们失去了大量的钠，因为钠不能被有效地重新吸收，因此血压很低，”Lu说。“一种专门针对这些肾脏通道的抑制剂将允许这个想法被测试。”

由于不同类型的Kir通道的靶点非常相似，因此开发针对一种Kir通道的特异性抑制剂一直具有挑战性。例如，虽然TPN抑制肾细胞中的Kir 1型通道，但它也抑制心脏细胞中其他类型的Kir通道。十多年后，Lu和他的同事成功地通过生物工程实现了TPN，该TPN可以选择性地抑制Kir通道，而Kir通道对于肾脏的盐循环至关重要。

通过将两种突变引入TPN，他们设计了一种名为TPNLQ的变体，它可以在低浓度下阻止肾Kir 1型通道中的钾离子流动，其敏感性是其他六种Kir通道的250倍。

TPNLQ的开发表明，可以设计一种高度特异性的钾通道抑制剂。TPNLQ现在可以作为一种工具，在动物研究中证明通过堵塞肾Kir 1型钾通道来减少盐的重吸收是治疗高血压的一种潜在的新方法。

资料来源：宾夕法尼亚大学

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