结核病药物表现出对潜伏细菌的承诺
一项新的研究表明,一种实验性药物(R207910,目前正在临床试验中,用于治疗耐多药结核病株)在杀死潜伏细菌方面相当有效。这一发现表明,R207910可能会导致这种全球流行疾病的改进和缩短治疗。
尽管治疗进展众多,但结核病(TB)仍然是一种严重的疾病 - 通过联合感染HIV患者,耐药菌株的兴起以及能力结核分枝杆菌在肺中休眠并停留。事实上,世界人口中有三分之一无症状地感染了潜伏结核病,并有在其一生中发展为活动性结核病的风险。
Anil Koul和Johnson&Johnson的同事在休眠中测试了R207910玉米菌菌在三种不同的实验室模型中。R207910的靶点是一种蛋白质(ATP合酶),这种蛋白质在积极复制结核病过程中产生细胞能量(ATP)必不可少。研究人员推断,即使是在生理上处于“关闭状态”的休眠细菌,也需要产生少量ATP才能生存。因此,ATP合成受阻可能是杀死休眠细菌的致命弱点。
这个推理被证明是正确的,R207190能够杀死超过95%的休眠细菌,而目前的药物如异烟肼没有效果。令人惊讶的是,他们发现R207910在杀死休眠细菌方面比积极复制的细菌更有效,这是一种独特的自旋,正如所有已知的结核病药物对复制细菌更有效。Koul和同事希望在临床上验证这些结果,并注意到ATP合酶应该被视为其他持久性细菌感染的药物靶点。
作者:Anil Koul, Luc Vranckx, Najoua Dendouga, Wendy Balemans, Ilse Van den Wyngaert, Karen Vergauwen, Hinrich Göhlmann, Rudy Willebrords, Alain Poncelet, Jerome Guillemont, Dirk Bald和Koen Andries
文章网址:www.jbc.org/cgi/content/full/283/37/25273
资料来源:美国生物化学和分子生物学学会
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