抗癌药物可防止，逆转过早老龄化疾病小鼠模型的心血管损伤

实验性抗癌药物可以预防 - 甚至甚至是竞争对手的小鼠模型中甚至逆转 - 潜在的致命心血管损伤，这是一种罕见的遗传紊乱，导致人类过早老龄化的最大遗传障碍，国家卫生研究院（NIH）研究人员报告今天。

在10月6日早期在线版本发表的一项研究中美国国家科学院学报，a team led by Francis S. Collins, M.D., Ph.D., of the National Human Genome Research Institute (NHGRI), and Elizabeth G. Nabel, M.D., director of the National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), describes its effort to use transgenic mice to identify and test potential therapies for children with Hutchinson-Gilford progeria syndrome.

目前没有对普罗格里亚的治疗，估计有关400万的一个孩子。出生时，普利生的儿童出现正常。但很快，增长放缓，孩子们开始表现出加速衰老的迹象，如脱发，皱纹皮肤和体内脂肪的损失。然而，最致命的伤害发生在儿童的主要血管内。孩子们开发过早的心血管疾病，通常导致心脏病发作或卒中的死亡约13岁。

建立在其在细胞和小鼠的过去的实验之上，NIH-LED团队在遗传工程化的小鼠中检测了实验癌症药物，Tipifarnib在遗传工程中的菌株中的影响，以发育类似于普鲁族患者的心血管损伤。Tiifarnib属于一类被称为法呢基转移酶抑制剂（FTI）的药物，这些药物正在用髓性白血病，神经纤维瘤病和其他条件的人们进行测试。该团队以前发现，FTI药物可以逆转来自普鲁克患者和在实验室种植的皮肤细胞中的结构异常。

“这种方法的工作比我们认为这将是更好的。这项药物不仅会使这些小鼠免于发育心血管疾病，它越扭转了已经有疾病的小鼠的损害，”这项研究的高级作者柯林斯博士说，谁NHGRI前任主任，世卫组织继续将研究作为NHGRI境内研究基因组技术分支的特殊志愿者进行。

研究人员强调，需要做更多的工作来确定FTI药物是否会以与小鼠的方式相同的方式逆转Progeria相关的心血管疾病。在患有普鲁比亚的儿童中，心血管疾病过程往往仍然相对稳定，直到生命晚期急剧加速。

“如果发现这些药物在儿童中具有类似的效果，这可能标志着治疗这种毁灭性疾病的重大突破，”Nhlbi的Nabel博士说，他是该研究的共同作者。“此外，这些发现阐明了FTI药物治疗其他形式的冠状动脉疾病的潜在作用。”

In 2007, researchers led by Mark Kieran, M.D., Ph.D., at the Dana-Farber Cancer Institute in Boston launched a clinical trial of another FTI drug, lonafarnib, in 28 progeria patients, ranging in age from 3 to 15, from 16 countries. Results of that study are not expected for at least a year.

今年早些时候，在涉及不同类型的Progeria模型的实验中，来自西班牙和法国的一群研究人员报告说，他汀类药物和双膦酸盐的组合减缓了衰老的可见症状和延长了动物的寿命跨越的症状。两种药物在与FTI药物中相同的生物途径作用。

虽然Progeria仅影响全球几十个儿童，但旨在解开这种罕见疾病的生物根源的努力可能在了解人类老龄化过程中，这可能是有价值的。“我们通过稀有遗传疾病的研究学习通常具有对更常见条件的影响，”Nhgri科学主任Eric D. Green，M.D.，Ph.D。“例如，越来越多的证据表明，所有人都会产生少量在普鲁族患者中发现的突变蛋白，并且该蛋白质可能在老化或长寿中发挥作用。”

资料来源：NIH /国家人类基因组研究所

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