普遍寒冷的第一个综合基因组研究揭示了新的治疗目标

今天，来自宝洁公司、卡尔加里大学和弗吉尼亚大学的科学家公布了第一项研究的结果，该研究检测了整个人类基因组对最常见的感冒病毒人类鼻病毒的反应。该研究在基因组水平上证实，导致普通感冒症状的是免疫系统对病毒的反应，而不是病毒本身。该研究产生的数据对于寻找普通感冒的新治疗方法至关重要。普通感冒是全球最常见的疾病，每年影响着数十亿人。具体来说，这项研究确定了几种治疗靶点，这些靶点可以平衡免疫反应，以减少感染期间的症状，甚至可能导致预防感染的治疗。这项研究的结果发表在今天11月1日出版的网络版上美国呼吸和危重症护理医学杂志（ajrccm）。

“鼻病毒是普通感冒的主要病因，但在更严重的情况下，它也是一个重要的病原体，如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)，”卡尔加里大学生理和生物物理系教授、该研究的资深作者大卫·Proud博士说。“这项研究的发现是朝着更有针对性的感冒预防和治疗策略迈出的重要一步，同时也为更广泛的呼吸科学界提供了有价值的路线图。”

200多种不同的病毒引起普通感冒，但鼻病毒占30%到50%。由于我们免疫反应的复杂性，研究一直是一个漫长的过程，以前的人类研究只检查了某些基因对感染的反应。

在随机的安慰剂对照研究中，研究人员让17名志愿者感染了鼻病毒-16，另外18名志愿者(作为研究对照组)以鼻盐水喷雾剂的形式进行了假接种。这些志愿者都是健康的大学生，他们都签署了知情同意书。这项研究中使用的鼻病毒-16是由宝洁公司和弗吉尼亚大学首次分离和纯化的。

感染后，研究人员从志愿者身上刮取了鼻腔上皮细胞的小样本。鼻病毒-16和其他感冒病毒会感染这些鼻细胞，它们是人体抵御空气传播病原体的第一道防线。然后，研究人员使用微阵列基因芯片技术比较了受感染志愿者和对照组之间的基因表达水平。

“基因组学技术的进步现在使我们能够分析数万个基因，而10年前我们分析几个基因所需要的时间是一样的，”宝洁基因组学小组组长、该研究的作者杰伊·泰斯曼说。

接种48小时后，感染志愿者中6530个基因的表达量较对照组的相同基因表达量显著上调或下调。换句话说，鼻病毒感染引发了鼻粘膜的大规模免疫反应。由于鼻病毒不像其他更严重的病毒感染那样具有破坏性，这种反应似乎与威胁不成比例。

研究人员根据功能对活性基因进行了分类，发现许多基因参与了一个称为趋化的过程，即招募各种免疫细胞到感染部位。这些特殊的基因与炎症、充血和流鼻涕等症状相关。其他活性基因也被分类;在这些基因中，产生抗病毒化合物的基因被认为有助于阻止感染。

该研究报告的作者、宝洁公司的首席研究员林恩·贾普说:“这项研究表明，感染鼻病毒后，我们的免疫系统处于超负荷状态，所以会出现感冒症状。”“这些发现很重要，因为它们为我们发展理想的感冒疗法提供了蓝图:在使炎症反应正常化的同时，保持身体的自然抗病毒反应。”

在上皮细胞产生的许多抗病毒化合物中，有一种叫做蝰蛇素的特别吸引人。参与研究的志愿者产生的毒蛇素基因产物平均是对照组的6.5倍。之前的研究发现，毒蛇毒有助于抵御流感病毒，但这项新的研究是首次在人类中表明，这种化合物也可以对抗鼻病毒。这表明，人体对感冒产生类似的抗病毒反应，就像它对更严重的病毒，如流感。研究人员通过后续的两个实验证实了蝰蛇在寒冷防御中的作用，这两个实验也被报道在当前的研究中。

除了确定Viperin在寒冷防御中的作用，科学家还发现了在身体的天然抗氧化防御中减少的基因表达的变化。该发现表明，通过维生素C补充剂，抗氧化剂的补充可以帮助将身体的天然免疫系统防御恢复平衡。研究中的其他数据，在随访纸上发表，看着维生素D水平与冷症状之间的相关性。这些见解在一起提供了进一步研究营养对最佳免疫系统功能的影响的肥沃地面。

来源:宝洁公司

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