在靶向B-RAF突变肿瘤方面，两种药物优于一种

在一定比例的人类实体肿瘤中，特别是黑素瘤(一种经常对化疗产生耐药性的皮肤癌)，由于B-RAF基因突变导致的MEK/ERK信号通路的不适当激活促进了肿瘤细胞的生长和生存。虽然MEK抑制剂可以阻止这种肿瘤细胞的生长，但它们杀死肿瘤细胞的能力有限。因此，在临床前和临床试验中，他们在促进肿瘤消退方面的成功有限。

澳大利亚沃尔特和伊拉佐霍尔医学研究所的研究人员现在已经发现了MEK抑制剂只有有限的杀死B-RAF突变肿瘤细胞的能力，并确定了另一种ob欧宝直播nba药物的分子原因MEK抑制剂引起与人B-RAF突变肿瘤细胞移植的小鼠中的肿瘤回归。

该团队由Andreas Strasser和Mark Cragg领导，发现MEK抑制剂在体外杀死（通过称为凋亡的过程）人B-RAF突变肿瘤细胞的能力有限。它们确实诱导的少量凋亡通过蛋白质BIM的上调介导。但是，如果用MEK抑制剂和ABT-737（一种称为BH3模拟物）处理细胞，则观察到广泛的细胞凋亡。此外，该组合还引起与人B-RAF突变肿瘤细胞移植的小鼠中的肿瘤消退;MEK抑制剂停止肿瘤细胞生长，ABT-737诱导细胞进行细胞凋亡。因此，作者表明，将具有B-RAF突变的肿瘤的个体治疗，尤其是黑色素瘤，具有MEK抑制剂和BH3模拟物可以提供强大的抗询问方法。

罗彻斯特梅奥诊所的Scott Kaufmann及其同事在他们的评论中更进一步，询问联合MEK抑制剂/BH3模拟疗法是否对MEK/ERK信号通路在没有B-RAF突变的情况下过度激活的肿瘤患者有效。

关联：www.the-jci.org/article.php?id=35437

资料来源：临床调查杂志

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