Alzheimer的家族的基因扫描识别四种新的嫌疑基因

阿尔茨海默病的第一个基于家族的基因组基因协会研究已经确定了四种新基因的位点，这可能会对最常见的神经疾病的最常见的后期发作形式显着影响风险。在11月7日的报告中美国人类遗传学杂志，由麻省理工学院神经退行性疾病研究所(mghm - mind)的研究人员领导的一个团队今天在网上发布，该团队描述了最新的技术如何提高对这种疾病的遗传机制的理解。该研究展示了阿尔茨海默氏症基因组项目的第一个结果，该项目由治愈阿尔茨海默氏症基金和国家精神健康研究所支持。

“只有在过去的五年里我们有必要的工具来识别基因的全套影响易感性晚发性阿尔茨海默氏症,这可能涉及gene-to-gene和gene-to-environment交互,”鲁道夫Tanzi说博士,主任MGH-MIND遗传学和衰老研究单位,他领导了这一研究。

添加Lars Bertram，Phd，MgH-Mind，Co-Lead作者的研究，“基因芯片的出现，鉴定了整个基因组的标记，以及人类基因组项目提供的数据库和遗传分析的巨大进展美国识别以前不被视为候选人的基因的手段。“

在调查的第一阶段，研究人员测试了大约50万个DNA标记，覆盖了大部分人类基因组，在国家精神健康研究所(NIMH)的400多个家庭样本中，其中至少有三名家庭成员是老年痴呆症患者。这项研究的另一位主要作者、哈佛大学公共卫生学院的Christoph Lange博士解释说，这种以家庭为基础的基因研究在确定真正的基因关联方面比那些将患者与无关联的对照组进行比较的研究更加严格和可靠。“这项工作证明了在阿尔茨海默氏症等基因复杂疾病的全基因组关联研究领域中，以家庭为基础的设计的价值和重要性。”

该分析发现五个标记与阿尔茨海默氏症具有遗传关联，其中一个标记物对应于Apoe的基因，唯一的基因牢固地建立，以提高晚期Alzheimer的风险。要确认四个新颖的​​网站，研究人员分析了来自900多个家庭的样品。最强的标记位于染色体14上，并通过独立分析进一步支持，比较1,400名阿尔茨海默患者健康对照患者。

Tanzi说:“阿尔茨海默氏症与这种新的14号染色体基因的遗传关联，就像APOE似乎会影响发病年龄一样，足以使我们有理由对其在这种疾病中神经细胞死亡过程中的作用进行深入的后续调查。”“这个基因也与早老素-1基因相近，而早老素-1基因是一种早发性阿尔茨海默病基因。我们不知道这种接近是否是一个巧合，我们目前也不知道这种新基因的作用，尽管有一些迹象表明它可能控制其他基因的活动。”

另一种鉴定的标记是已知引起纺丝大脑共济失调的基因，涉及涉及中枢神经系统其他部位的神经细胞死亡的运动障碍，第三个是与先天免疫系统相关的基因，其中一部分身体对细菌和病毒的防御。第四个标记物在生成突触蛋白的基因中，而不是令人惊讶的是坦兆票据，因为众所周知，突触的损失与阿尔茨海默氏症的痴呆症相关。

“目前几乎所有关于治疗方法的研究都是基于我们已知的阿尔茨海默氏症基因;因此，我们发现的每一个新基因不仅提高了我们预测和诊断这种疾病的能力，而且还提供了有关疾病过程中涉及的生化事件和途径的有价值的新线索。”Tanzi补充说，他是所有三个已知早发性阿尔茨海默病基因的共同发现者。他也是哈佛医学院儿童神经学和智力障碍的约瑟夫和罗斯肯尼迪教授。该团队正在继续研究这些新基因的影响，以及在这项研究中发现的关联性较弱的基因可能产生的影响。

资料来源:马萨诸塞州总医院

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