科学家工程师超敏受体，更好地了解多巴胺系统

基因修改受体的神经元产生神经递质多巴胺给了加州理工学院(加州理工学院)研究人员一个独特的一瞥大脑的多巴胺系统的工作原理,以及作为治疗疾病的新目标,要么过多或过少的关键神经递质。

CALTECH科学家亨利莱斯特，Bren Biology，Bren Birology，生物学高级博士学者，高级博士博士学者，与Caltech，Colorado大学，博尔德尔大学，犹他大学，制药公司博物馆的同事们与Caltech的同事合作，并制药公司Targept。它们遗传修饰了一种称为“含α6的烟碱乙酰胆碱受体”的脑受体，以使其对尼古丁和乙酰胆碱更敏感。（乙酰胆碱是另一个大脑的神经递质。）

有问题的受体主要是在产生神经递质多巴胺的神经元上发现。当受体通过存在尼古丁或乙酰胆碱的存在而被踢进作用时 - 两个键合的键 - 受体促使它坐在该神经元开始泵出多巴胺的神经元。

虽然以前的对同一受体的研究表明，当你把刹车放在多巴胺的生产上时，虽然对这种同一受体的研究表明了 - 当你对多巴胺的生产进行制动 - 这是第一次能够在让受体更敏感时看待发生的事情将多巴胺系统放入过驱动器中。“我们不仅能够隔离这个受体的功能，而且还可以放大它，”德伦丹说，“这让我们究竟看看它独自一人能够在大脑中做什么。”

事实证明，它可以做很多事情。即使是在低剂量的尼古丁刺激下，这些受体也会促使它们聚集的神经元释放大量的多巴胺。从携带基因修饰受体的老鼠的行为中可以明显看出这种泛滥:因为多巴胺在运动中起着重要作用，老鼠变得迅速而明显地过度活跃。事实上，研究人员指出，低剂量的尼古丁对这些超敏受体的影响与安非他明对“正常”老鼠的影响非常相似。研究人员写道，更仔细地观察这一现象，“可能有助于理解人类过度活跃的原因，比如在多动症中观察到的那种。”

莱斯特说:“这项技术也给了研究人员选择性激活多巴胺神经元的能力。”“我们计划利用这个机会获取有关多巴胺神经元功能的新知识。”

虽然这些致敏的受体在整个大脑中出现多巴胺神经元，但研究人员似乎在称为培素莫昔米途径中发挥特别重要的作用 - 一种控制在整个大脑中的多巴胺产生的四种途径中的一种，并且牵连尼古丁等药物的上瘾性质。

为此，莱斯特的团队及其合作者已经开始探讨针对这些受体的可能性，这些受体可能致力于降低对尼古丁的敏感性，可能为治疗尼古丁成瘾提供新的攻击线。事实上，笔记Drenan，这些相同的药物也可能有一天证明是治疗其他与之相关的病症，例如Adhd，Parkinson病和精神分裂症。

“通过揭示这些受体的生物学作用，特别是对于它们在中脑中的角色中的作用，我们表明它们是优秀的药物目标，”德伦丹说。

本文通过敏化，高亲和力Á6*烟碱乙酰胆碱受体，“在体内激活中脑多巴胺神经元的体内活化，”在10月9日发表期刊上发表神经元。

资料来源：加利福尼亚州理工学院

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