UCLA为艾滋病毒阳性人员开发更安全,更有效的TB疫苗
UCLA科学家设计了一种专为艾滋病毒阳性人设计的新结核病(TB)疫苗,其被证明比临床前试验中的当前TB疫苗更安全,更有效。
更有效的TB疫苗可能有助于减少疾病的全球传播,特别是在艾滋病毒阳性人中,结核病是全世界死亡的主要原因。
“艾滋病和结核病流行病在世界的许多地方如此交织在一起,我们无法赢得对抗这些疾病之一的斗争而没有其他疾病,”Marcus Horwitz,主要调查员和医学教授博士说Microbiology,免疫学和分子遗传学,大卫·林根大肠杆菌医学院。
目前对肺结核的疫苗称为BCG,在世界上大多数国家施用于新生儿。然而,在艾滋病毒阳性的人中,如果艾滋病毒削弱免疫系统,疫苗会造成严重甚至致命的致命疾病,如果艾滋病毒削弱免疫系统,允许疫苗在整个身体中繁殖并涂抹在整个身体上。
为了解决这个问题,Horwitz和他的团队使用了一种创新的方法来限制新疫苗可以在身体中复制的次数 - 只是足以刺激免疫系统产生T细胞,以与结核病的未来感染,但是如果它随后被艾滋病毒削弱,则不足以压倒免疫系统。
发表于11月的期刊感染和免疫,科学家的研究表明,新的疫苗更好地保护豚鼠来自结核病而不是目前的疫苗。豚鼠高度易受感染的影响结核分枝杆菌这种细菌是导致人类大多数结核病病例的病原菌,它们发展成结核病的过程与人类的结核病非常相似。研究人员还表明,在严重免疫缺陷动物宿主——完全缺乏免疫系统的严重联合免疫缺陷小鼠(SCID小鼠)身上,新疫苗比卡介苗安全得多。
虽然疫苗可接种于任何人,但它是专门为免疫系统仍然相对完整、因此能够对疫苗产生良好免疫反应的艾滋病毒阳性新生儿和成人设计的,包括正在接受抗逆转录病毒治疗的人。
根据研究人员的下一步是测试人类的疫苗。在公众可用之前需要几年的进一步研究。
在设计新的疫苗时,Horwitz和他的团队改性了目前的BCG疫苗,这是一种与引起结核病的菌丝密切相关的细菌形式。首先,为了使疫苗更有效并诱导更强烈的免疫应答,科学家设计了疫苗,使其产生大量的关键蛋白质结核分枝杆菌,称为mycolyl转移酶。
其次,使疫苗更安全,该团队改变了BCG疫苗,使其仅在注入体内后才能乘以几次。为此,研究人员消除了疫苗从主机获得铁的能力;铁是疫苗的必需营养素繁殖。从技术上讲,研究人员使用了一种遗传的“淘汰”技术,以使叫做Siderphores的铁清除分子不起作用。新的重组BCG疫苗被命名为RBCG(MBTB)30。
然后,科学家用足够的铁预加载了该实验室的新疫苗,让它在主机中复制几次。当使用该储存的铁时,疫苗不再能够倍增。
“这是一个在主持人中只开发出几次的第一个疫苗之一,通过消除疫苗在主持人中获取铁的能力,”迈克尔V.Tullius,研究作者和助理研究员感染疾病,UCLA医学系。
“用特定数量的铁预加载疫苗可以控制疫苗在主持人的安全性和有效性上,”Horwitz也是传染病的专家。
作者注意到,由于铁是所有细菌所需的关键营养素以茁壮成长,因此这种方法可能适用于其他活细菌疫苗,用于诸如炭疽病,标题和军团氏症病等疾病。
世界港约有20亿人结核分枝杆菌,大多是潜在的国家,约有900万人每年都会发展活跃结核病。全世界约有1200万人都感染了两者结核分枝杆菌和艾滋病毒 - 大约三分之一的人感染艾滋病毒。这些共感染的人具有发育活性结核病的最大易感性,艾滋病患者的主要机会性感染。
“结核病对艾滋病毒的人来说是最大的担忧。同时,唯一的现有结核病疫苗,BCG不应用于艾滋病毒的人,因为它本身构成了健康风险,”Ulrich Furuth,pH。D.,疫苗研究的倡议,世界卫生组织。“如果这个新的疫苗,这将是精彩的消息 - 如果它可以证明艾滋病毒的人们可以安全有效 - 可以帮助克服这件捕获22.”
资料来源:加州大学 - 洛杉矶
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