研究发现心脏扩大途径的新步骤

研究人员对心脏尺寸病理性增加的机制有了新的见解。这项研究发表在10月24日的《细胞》杂志上分子细胞，可能会导致开发新的策略来管理这种极其常见的心脏疾病，通常会导致心力衰竭。

高血压、心脏瓣膜疾病和心脏病发作可导致心肌异常增厚，称为心肌肥厚。在分子水平上，驱动心肌肥大的信号，如儿茶酚胺激素(即肾上腺素)水平升高，激活心肌细胞增强因子(MEF)蛋白。这改变了心肌细胞中的基因表达，并诱导了一种被心脏病学家称为“胎儿基因反应”的不良发育模式。

“先前的研究表明，导致MEF2的信号通路在病理性心脏肥厚期间发生了改变，”该研究的资深作者、华盛顿大学药理学系霍华德休斯医学研究所研究员约翰·d·斯科特博士说。“虽然我们知道组蛋白去乙酰酶(HDACs)控制着MEF2的活性，但尚不清楚HDACs和MEF2是否整合成一个更大的信号单位。”

为了进一步确定与心脏肥厚相关的分子机制，Scott博士及其同事研究了心脏a激酶锚定蛋白(AKAPs)，已知其在组织响应儿茶酚胺激素的信号复合物和细胞内传递信号方面发挥关键作用。

研究人员发现，AKAP-Lbc作为一种支架蛋白，选择性地将儿茶酚胺信号定向到转录机制，以增强肥厚反应。“我们的研究支持一个模型，AKAP-Lbc促进蛋白激酶D的激活，进而磷酸化组蛋白去乙酰化酶HDAC5，促进其从细胞核输出。核HDAC5的减少有利于MEF2的转录和心脏肥厚的发生。”

这些研究揭示了AKAP-Lbc的作用，其中锚定蛋白表达的增加选择性地放大了驱动心肌细胞达到病理生理结果的信号通路。Scott博士说:“探索AKAP-Lbc/PKD/HDAC5信号通路在整个动物模型中的作用，以确定AKAP-Lbc是否是肥厚性心心病的有效生物标志物，并确定哪些基因是在锚定蛋白上调时启动的，这将是很重要的。”

来源:Cell Press

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