Alzheimer的基因减缓了大脑出口有毒蛋白质的能力

科学家发现，阿尔茨海默病的唯一已知的阿尔茨海默病导出毒性蛋白质的能力减缓了大脑出口称为淀粉样蛋白β的蛋白质蛋白质的能力。

研究，11月13日发表临床调查杂志，将新的线索提供给称为载脂蛋白E4或ApoE4的蛋白质的工作。携带两份基因副本的人大约有八到10倍，而不是那些没有人的人的疾病的风险。

新结果标志着解决科学家究竟究竟如何增加一个人对疾病的风险的长期问题。该发现指向淀粉样蛋白-β从大脑中除去淀粉样蛋白β的方式差异，这取决于涉及的ApoE蛋白。

科学家们发现，当ApoE4存在时，大脑在毒性物质的卸载本身时效率较低，因为在去除物质时较慢的分子变得更加依据。

The new results are in line with a body of research amassed over the last 15 years by the leader of the team, Berislav Zlokovic, M.D., Ph.D., of the University of Rochester Medical Center, that blood circulation plays a key role in the disease. His team has identified much of the molecular machinery that allows amyloid-beta to sidestep the body's safeguards and enter the brain, and he has discovered molecules that falter when the toxic protein accumulates in the brain.

“我们最新的调查结果有助于解释阿尔茨海默病的主要危险因素之一，”Zlokovic说。“Apoe4改变了大脑摆脱淀粉样蛋白β的能力。它变得越来越明显，即大脑通过血管系统和血脑屏屏障清除淀粉样蛋白β的能力是Alzheimer的发展的核心疾病。”

在最新的工作中，罗切斯特团队与华盛顿大学医学院同事合作，发现称为非常低密度的脂蛋白受体或VLDLR的分子是一种活跃的 - 但慢速运动员在去除时来自大脑的淀粉样蛋白β。这一步至关重要：一旦淀粉样蛋白β从脑中出来并进入身体，就可以容易地消除。

“就好像你在大脑中有一堆垃圾，你需要在毒性变得毒性之前将垃圾移开，”Rashid Deane，Ph.D.是本文作者的作者之一罗切斯特大学医疗中心的神经外科。

“我们所知，大脑使用称为LRP1的分子，这是非常有效的，并且像快速的渡轮一样，以去除淀粉样蛋白β。现在我们发现还有另一个涉及的分子，这更慢，它是更慢的当淀粉样蛋白偶联到apoE4时，特别是活跃的，“Deane加入。

该团队表明，当涉及APOE2或APOE3时，快速的LRP1是去除淀粉样蛋白β的中心，较慢的VLDLR拾起一些松弛。但是当涉及将人口的基因的形式涉及，vldlr几乎单独负责牵引淀粉样蛋白β远。

“这就像在快速渡轮和缓慢的渡轮之间进行选择，”Deane说。“由于我们尚未理解的原因，当涉及ApoE4时，几乎完全使用缓慢的渡轮。这意味着淀粉样蛋白β不是尽可能快地去除，潜在地让它成为积累的机会我们在阿尔茨海默病患者的患者中看到。“

该团队发现LRP1能够比VLDLR从大脑出口淀粉样蛋白。因此，在具有更有效的ApoE蛋白，ApoE2和ApoE3的小鼠中，淀粉样蛋白在脑中从大鼠的速率清除大脑，就像具有apoE4蛋白的小鼠一样快。淀粉样膏沉积物在小鼠的大脑中积聚，用ApoE4蛋白质，大量的量高出约10至15倍，小鼠的小鼠或apoE3。

不仅APOE蛋白不仅有助于确定从大脑中除去淀粉样蛋白β的快速;该蛋白质实际上将脑内淀粉样蛋白β加入以形成粘性络合物。这种垃圾在细胞周围收集，并且比自由浮淀粉样蛋白β从大脑中移除更难以去除。公司正在努力开发将破坏关系的药物，释放淀粉样蛋白β并更容易从大脑中移除。

资料来源：罗切斯特大学医疗中心