小檗碱能促进葡萄糖刺激的大鼠胰岛胰岛素分泌吗?

小檗碱对糖尿病的治疗作用已得到很好的研究。既往研究表明，小檗碱通过提高低密度脂蛋白受体mRNA的稳定性调节胆固醇，通过激活amp活化蛋白激酶部分地降低体脂，提高胰岛素敏感性，通过诱导糖酵解改善糖代谢。然而，小檗碱促进胰岛素释放的潜在机制尚不清楚。

一篇研究文章将于2008年10月21日在世界胃肠病学杂志解决了这个问题。研究团队由同济医学院中西医结合研究所卢教授领导。

采用葡萄糖刺激胰岛素分泌试验，研究了小檗碱对胰岛素分泌的作用。此外，作者在基因和蛋白水平上检测HNF4 α的表达，以检验HNF4 α是否为小檗碱的候选靶点。通过检测胰腺β细胞中的“葡萄糖传感器”葡萄糖激酶(Glucokinase)的活性，进一步阐明了HNF4 α在介导小檗碱致胰岛素作用中的作用，Glucokinase也被认为是胰岛HNFs转录调节回路的下游靶点之一。

结果表明，黄连素仅在高糖条件下具有促胰岛素作用，且可剂量依赖性地增强HNF4 α表达和GK活性。

本研究数据强烈提示胰岛素分泌、HNF4α表达与GK活性之间存在相关性。本文提出，黄连素可能促进葡萄糖刺激胰岛素分泌的途径涉及HNF4 α，随后调节下游靶点如葡萄糖激酶，导致β细胞对葡萄糖挑战和胰岛素释放的敏感性增加。

资料来源:世界胃肠病学杂志