常见的麻醉诱发老年痴呆症相关的老鼠大脑的变化
研究人员首次表明,常用的麻醉剂可以产生变化与老年痴呆症有关生活的哺乳动物的大脑中,确认之前的实验室研究。在他们的神经病学年鉴报告已经收到了早期在线发布,马萨诸塞州总医院(MGH)的调查人员表明气体异氟烷的管理会导致生成有毒的淀粉样β蛋白(a -β-淀粉样蛋白)蛋白在小鼠的大脑。
“这是第一个体内结果表明异氟烷可以出发时间级联诱导细胞凋亡(细胞死亡)和增强的阿尔茨海默病相关的蛋白质确定新基点和a -β-淀粉样蛋白水平,“Zhongcong谢说,医学博士,博士的大众婴幼儿专科研究所神经退行性疾病(MGH-MIND)和麻醉和重症监护,MGH部门研究的领导和通讯作者。“这项工作需要证实在人类研究中,但它看起来像异氟烷可能不是最好的麻醉用于病人已经有更高的a -β-淀粉样蛋白水平,如老年人、老年痴呆症患者。”
阿尔茨海默病的特点是大脑内的a -β-淀粉样蛋白斑块沉积。a -β-淀粉样蛋白的蛋白质是形成较大的淀粉样前体蛋白(APP)是由两个酶——β分泌酶剪,也称为确定新基点,γ分泌酶释放a -β-淀粉样蛋白片段。正常处理的应用酶alpha-secretase产生另一种无毒蛋白。
几项研究已经表明,手术和麻醉可能增加患老年痴呆症的风险,,众所周知,一个小,但大量的外科病人术后时期经历一种瞬态的痴呆。去年MGH团队显示应用异氟烷培养神经细胞细胞死亡蛋白半胱天冬酶的激活增加和提高水平的确定新基点和γ分泌酶的途径导致a -β-淀粉样蛋白的生成。目前的研究旨在看看相同的过程发生在老鼠。
神经正常小鼠接受异氟烷在剂量相当于两个小时是什么管理人类的病人。对它们的大脑进行检测分析2、6、12和24小时后收到了麻醉和控制老鼠的大脑。在6小时后结果表明,半胱天冬酶水平升高和确定新基点适度增加老鼠收到异氟烷。在12小时温和的半胱天冬酶激活持久化,确定新基点水平更高的治疗小鼠;在24小时内确定新基点的水平超过四倍控制,和a -β-淀粉样蛋白水平也有所上升,而细胞凋亡蛋白酶活化掉了的东西。
另一组小鼠与药物氯碘羟喹治疗七天前两小时异氟烷管理。实验室研究发现,氯碘羟喹抑制a -β-淀粉样蛋白聚集成毒害神经的存款,和一个氯碘羟喹导数目前正在临床试验作为阿尔茨海默氏症治疗药物。6小时后收到异氟烷,clioquinol-treated小鼠半胱天冬酶水平明显低于其他动物收到了麻醉剂,表明,a -β-淀粉样蛋白聚集导致的恶性循环进一步细胞死亡——这从团队的2007年的研究发现,一种药物如氯碘羟喹可能阻止异氟烷的毒害神经的效果。
“这项研究不能告诉我们关于异氟烷的长期影响管理;这是我们将研究在未来的调查中,“谢指出谁是哈佛医学院的助理教授麻醉(HMS)和老年麻醉研究中心主任在MGH麻醉和重症监护。
“直到我们可以直接评估的影响异氟烷等生物标记a -β-淀粉样蛋白水平在人类患者的血浆和脑脊液,我们不能最终确定其作用增加阿尔茨海默氏病或者术后痴呆的风险,”鲁道夫Tanzi补充道,博士,主任MGH-MIND遗传学和衰老研究单位,这项研究的资深作者,和约瑟夫·p·肯尼迪HMS的神经学教授。
来源:马萨诸塞州综合医院
