DFMO可能影响巴雷特食管

初步研究结果表明,difluoromethylornithine患者可以调节细胞增殖的生物标志物巴雷特食管粘膜发育不良。

虽然有迹象表明DFMO可能影响巴雷特的程度的发育异常,这一发现是非常初步的,这个代理的进一步研究需要更多的病人,”弗兰克·a . Sinicrope说,医学博士医学和肿瘤学教授梅奥诊所,MN罗彻斯特。

Sinicrope报告他的发现在美国癌症研究协会第七届国际会议在癌症预防研究前沿。

单臂研究包括10巴雷特食管和低度发育不良患者。的患者接受0.5 g / m2 / d DFMO了六个月。通过内窥镜,研究者检查食管活检在登记和3、6和12个月(可用)。胃肠道病理学家谁是盲法临床/生物标志物数据分级发育不良。

Sinicrope进行这项研究在德克萨斯大学安德森癌症中心。他在美国国家癌症研究所与同事合作,,图森亚利桑那癌症中心。

DFMO治疗六个月后,一个病人的异常结构退化,8例患者一个病人的进步,稳定的疾病。在六个月时,两位病人稳定组开始广泛的低级异常细胞只有有限或焦发育不良基于四个或更多的活检。这些改进保持在12个月。

DFMO降低聚胺的水平腐胺,药物的目标和可能的癌症风险标记。代理通过抑制一种酶聚胺合成称为鸟氨酸脱羧酶(ODC)。“ODC活动巴雷特的粘膜已被证明是巴雷特的显著高于正常相邻粘膜从同一个病人,“Sinicrope说。“既然DFMO抑制聚胺合成,腐胺水平下降在六个月之后回到基线后六个月表明药物的药物是影响其目标。”

有趣的是,DFMO还减少Kruppel-like因子5 (KLF5)基因的表达,在食道异常细胞增殖的一个重要标志,可能代表一种新型药物的目标。

“结果令人鼓舞,因为他们确定KLF5 DFMO作为一个潜在的目标,这意味着一个潜在的机制导致chemopreventive DFMO的影响,“Sinicrope说。“KLF5可以调控细胞凋亡和细胞增殖在食道癌细胞入侵。”

一般来说,DFMO耐受性良好。一个病人有听力损失和balance-related治疗相关的问题。

“DFMO权证进一步评估chemopreventive代理巴雷特食管粘膜发育不良,患者“Sinicrope说。目前,梅奥诊所的研究人员和他的同事们正计划在这个病人安慰剂对照化学预防试验。

资料来源:美国癌症研究协会