修复DNA损伤:研究人员发现癌症治疗的关键过程

(PhysOrg.com)——从太阳的UVA射线到烟草烟雾，我们的环境充满了能导致癌症的dna破坏剂。然而，由于我们身体的DNA修复机制，许多致癌物质的作用可以被逆转，从而防止肿瘤的形成。

现在，根据发表在早期在线版的一项新研究美国国家科学院院刊美国(PNAS)，来自Université de Montréal和Maisonneuve-Rosemont医院研究中心的科学家发现了一种新的控制DNA修复的生化途径。

“我们的研究首次确定了ATR蛋白在特定DNA修复系统中的调节作用，该系统被称为核苷酸切除修复或NER，”Université de Montréal的高级作者、免疫学和肿瘤学副教授Elliot Drobetsky说。

NER是一种关键的DNA修复系统，它可以在受损DNA片段转化为破坏体内肿瘤预防蛋白功能的基因突变之前去除受损DNA片段。描述NER系统是如何打开或关闭的，对于理解肿瘤是如何发展的至关重要。在这个系统中，ATR是开启修复机器的关键。”

atr介导的NER常在肿瘤细胞中存在缺陷

该科学团队使用培养的肺细胞来研究ATR在NER功能中的作用。他们发现，抑制ATR会导致NER系统功能失调，在细胞生长周期的一个非常关键的时期，受损的DNA根本无法修复。

更重要的是，他们发现一些肿瘤细胞系完全缺乏ATR介导的NER，这为ATR的DNA修复功能可能在癌症发展中起关键作用提供了坚实的证据。Drobetsky博士补充说:“我们的研究揭示了一种解释暴露于环境致癌物如何引发和促进癌症的原始机制。”

化疗的影响

常规化疗的目标是通过破坏肿瘤细胞的DNA来杀死肿瘤细胞，而正常细胞相对不受影响。因此，看似矛盾的是，许多用于治疗癌症的化疗药物本身就是强大的致癌物，也可能导致癌症。

“如目前的研究所示，导致有限DNA修复的无功能ATR通路可能是许多肿瘤细胞类型的特征，但不是正常的非癌细胞。因此，确定NER系统是否在患者肿瘤中起作用可能是化疗处方实践的重要第一步，”该研究的主要作者、Université de Montréal的博士生Yannick Auclair说。

任何被鉴定为atr介导的修复缺陷的肿瘤都有望对化疗产生极好的反应，因为这些肿瘤中的细胞与身体其他部位的正常细胞不同，对某些抗癌药物极其敏感。

“这些发现开启了一个全新的研究领域，”德罗别茨基博士说。“我们的数据不仅对了解癌症是如何发展的具有重要意义，而且对设计新的策略来大大改善癌症治疗也具有重要意义。”

由蒙特利尔大学提供

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