药物模仿低热量饮食来防止体重增加，提高跑步耐力

去年11月的一份新报告指出，一种专门针对一种与节食延年益寿有关的蛋白质设计的药物，本质上可以欺骗身体，让其误以为食物稀缺，即使实际上食物并不稀缺细胞代谢。

研究人员报告称，这种名为SRT1720的药物可以通过蛋白质SIRT1发挥作用，增强运动小鼠的跑步耐力，保护它们即使在吃高脂肪饮食的情况下也不会出现体重增加和胰岛素抵抗。这种药物的作用方式是将新陈代谢转变为燃烧脂肪的模式，这种模式通常只有在能量水平低的时候才会起作用。

这些发现支持了SIRT1可能是对抗包括肥胖和2型糖尿病在内的代谢紊乱的有用靶点的观点。它还有助于平息科学界长期以来对红酒成分白藜芦醇的代谢益处的争论。白藜芦醇也对SIRT1起作用，但它对其他代谢因子的影响还有待进一步研究。

瑞士洛桑理工学院(Fédérale de Lausanne)的Johan Auwerx说:“白藜芦醇的作用在该领域一直存在很多争议。”“我们发现，白藜芦醇的生物学特性大部分可以归因于SIRT1。”SIRT1可能无法解释白藜芦醇的所有作用，但新的研究结果表明，中枢代谢蛋白负责“80%的作用，”他说。

研究人员进行了较早的研究，以证明白藜芦醇的许多好处。为了进一步探索新研究中涉及的潜在途径，他们用Sirtris制药公司开发的更有效、更特异性的激活sirt1的化合物SRT1720进行了本质上相同的实验。

研究人员发现，在经过10周的治疗后，低剂量的SRT1720在一定程度上保护了高脂肪饮食的小鼠免受体重增加的影响。高剂量时，该药物完全阻止了动物的体重增加。SRT1720还改善了血糖耐受性和胰岛素敏感性，并赋予动物更强的运动能力。

“SIRT1720让这些动物跑了两倍的时间，”奥沃克斯说。只有当研究人员专门锻炼这些动物时，才能看到这种改善。在研究中，他们的自愿活动实际上减少了，因为他们蹲下身子以节省能量。

他们发现进一步的证据表明，SIRT1激活剂作为一种热量限制模拟物，通过促进多个SIRT1靶点的直接修饰，有利于使用脂肪存储。它还诱导了涉及AMPK间接激活的慢性代谢适应，AMPK是一种调节骨骼肌葡萄糖和脂肪酸代谢的酶。

与白藜芦醇相比，SRT1720或任何特定的SIRT1激活剂的主要优势在于它可能有更少的副作用，Auwerx说。

这就是说，SRT1720确实有一些局限性，Auwerx指出，因为他们观察到的效应只有在相当高的剂量下才会出现。他推测，SRT1720衍生物可能会绕过这个潜在的障碍，从而实现药物的治疗前景。

虽然研究人员在他们的研究中没有观察到任何明显的副作用，但他们表示，需要进一步的研究来充分解决这个问题。

来源:细胞出版社