早产儿的药物治疗会破坏小鼠的脑细胞

用于早产儿治疗慢性肺损伤的一类药物可能会对大脑造成损害。圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究表明，即使在出生前服用这些药物，也可能导致认知和运动控制问题。

研究人员已经确定了被称为糖皮质激素的药物损伤的细胞，以及可能发生脑损伤的时间窗口。他们说，如果人工合成的药物可以被人体内自然产生的激素所取代，就有可能避免对脑细胞的损害，并仍有助于肺部过早发育。

研究人员今天在神经科学2008年会议上报告了他们的发现，这是神经科学学会的年度会议，也是世界上最大的关于脑科学和健康的新兴新闻来源。

在研究这些药物对小鼠的影响时，研究人员发现，合成糖皮质激素地塞米松和倍他米松(betamethasone)会对大脑的小脑(控制运动的结构)以及其他功能造成损害。地塞米松和倍他米松通常用于刺激过早肺的发育。

在出生后4天到10天内给小鼠糖皮质激素治疗后，小鼠的脑细胞死亡。在人类婴儿中，相应的窗口期大约是妊娠20周至出生后6周。这也是给有早产风险的孕妇或有呼吸问题的早产儿服用这些药物的时间跨度。

“受损的细胞被称为神经祖细胞，它们负责产生新的神经元，”第一作者、精神病学部门的科学家Kevin K. Noguchi博士说。“所以你可以想象，如果你杀死负责产生新神经元的细胞，你可能会导致严重的神经发育缺陷。”

这正是研究人员在研究幼年时期接受糖皮质激素治疗的青春期小鼠时所发现的。单次暴露于糖皮质激素药物会永久性地减少小鼠大脑小脑中的神经元数量。

过去，类固醇药物是在出生后给低出生体重婴儿服用的，但研究表明，出生后接触这些药物可能导致认知问题和神经运动缺陷，尤其是平衡和协调困难。2002年，美国儿科学会(American Academy of ob体育开户网址Pediatrics)建议，除非用于临床试验，否则应停止产后使用糖皮质激素，但这种药物仍经常给有早产风险的母亲使用。

“小脑与其他大脑结构相连，所以当小脑中的颗粒细胞丢失时，你也会对大脑非运动区域的认知功能产生有害影响，”高级研究员、医学博士、精神病学副教授Nuri B. Farber说。“其他研究人员发现，早期服用这些药物的儿童智商会下降，我们的发现可能有助于解释其中的原因。”

但法伯和野口都说，这些药物的治疗对于一些肺部不成熟的儿童来说可能是必不可少的，是一种挽救生命的措施。然而，他们相信，未来有可能使用不同的药物在不损害脑细胞的情况下帮助肺部成熟。

野口说:“我们正在研究体内自然产生的糖皮质激素和人工制造的激素之间的差异。”“大脑对内源性糖皮质激素有一些天然防御，但对合成糖皮质激素没有。因此，有可能使用一些天然激素，这可以帮助肺部成熟，而不会给大脑带来风险。”

也有可能开发出其他药物，在不杀死小脑细胞的情况下帮助肺部发育。但在研究这些可能性时，研究人员表示，他们希望家长们知道，观察到的类固醇药物的毒性作用对成年人和年龄较大的儿童来说不是问题。他们估计，在大约三个月大的时候，人类婴儿不再有这种损伤的高风险。

“当小脑最终完成发育时，毒性作用就会减弱，”法伯说。“这些药物有许多不同的用途，所以婴儿服用强的松、地塞米松或其他糖皮质激素还有其他原因，但我们对老鼠的研究表明，一旦人类婴儿几个月大，这些药物对大脑的影响就相当无害了。”

资料来源:华盛顿大学医学院