遗传障碍揭示酶在骨代谢中的作用

Pycnodysossosis，Painter Henri de Toulouse-Lautrec遭受的条件是一种遗传症，其特征在于矮小的身材。令人惊讶的是这种罕见的疾病，提供了窗户进入关节如何被关节炎破坏。它是由缺乏称为骨蛋白酶K的酶引起的，该酶k堵塞了骨蛋白酶（在骨骼建模和修复中分解骨骼的细胞），导致骨吸收不良和致密的骨骼。

组织蛋白酶K在骨代谢中的作用在很大程度上使用了小鼠模型研究，但新的研究检查了酶在人类患者中骨吸收中的作用，并表明它不需要分解骨骼。该研究发表于11月份关节炎与风湿病（http://www3.interscience.wiley.com/journal/76509746/home.）。

芬兰赫尔辛基大学中央医院Yrjöt.Konttinen教授领导，该研究涉及一名55岁的女性患者，患有脓肿症的脓肿症。由于患者由于她的病情而缺乏组织蛋白蛋白，因此研究人员假设这将保护她免受在银屑病关节炎中通常观察到的手脚和脚的骨腐蚀。然而，她实际上表现出广泛的侵蚀和破坏性的骨骼变化。进行血液分析以检查负责骨降解的蛋白酶（分解蛋白质）以及骨吸收的细胞机制。

分析表明，由患者形成的骨细胞缺乏组织蛋白蛋白k，预期是预期的。然而，令人惊讶的是，这种缺陷没有防止细胞远离骨骼，尽管吸收异常。在骨吸收中，骨壳溶液附着于骨骼并溶解在基质中的骨矿物质，即使在Pycnodysossosissis中也似乎通常进行的过程。在第二步中，被称为胶原溶解的胶原溶解中，蛋白质胶原中的蛋白质键分解。作者预期，在缺乏组织蛋白酶K的患者的细胞中，这一步骤会有缺陷，而是发现它不是，因为患者的骨壳显示出骨吸收的证据。

“我们的研究结果表明，针对教条，组织蛋白酶K是对骨质蛋白介导的骨吸收不必进行的，”作者州。“目前的结果和一些最近的发现表明，甚至完全抑制的组织蛋白酶K都不保护关节炎的病理骨破坏。”这表明当组织蛋白k不存在时，其他蛋白酶可能在骨胶原蛋白破坏中发挥作用。作者得出结论：“这些发现可能与我们对抑制剂的函数的理解有关，目前正在开发为治疗代谢骨病的药物。

资料来源：Wiley

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