新的分子了解脊椎动物大脑发育

在12月1日的捷,弗雷德·h·盖奇博士(索尔克生物研究所)及其同事揭示了河马的信号通路在脊椎动物神经发育的规定,确定新的因素——和潜在的治疗靶点可能参与先天性大脑尺寸障碍和神经肿瘤形成。

建立基本的胚胎大脑需要空心神经管的形成,作为基本的中枢神经系统,以及控制神经祖细胞的增殖和分化成各种专门的细胞类型。

河马通路是一种古老的守恒的信号级联,在动态调节器官大小和鼠标。先前的研究已经表明,河马信号作为抑制细胞生长和增殖,防止另一个蛋白质,狂吠,进入细胞核和激活促进增长的基因。

Drs。鑫威曹,塞缪尔·普法夫和弗雷德规现在报告,河马麸皮大小的信号是一个关键的主监管机构在脊椎动物功能通过限制指示生存,神经前体细胞的增殖和分化。此外,研究人员发现茶域(而)转录因子蛋白已久同源YAP在细胞核dna结合的伙伴。

利用基因操纵小鸡胚胎,科学家们展示了河马信号改变的后果在脊椎动物神经管发育。YAP /而活动增加诱导神经祖细胞overproliferation和扩大神经祖细胞群的形成。YAP /而活动减少导致细胞死亡增加,而镇压YAP /而目标基因诱导过早神经元分化。

由于进化河马信号通路的保护,盖奇博士指出,“理解河马路径可能带给人类大脑畸形的见解。有许多的大脑尺寸缺陷我们正在考虑一个跟进,包括头小畸型和自闭症,整个大脑的大小是影响但结构保留比例。河马通路的功能也暗示了大脑的大小进化,这是对我们的兴趣。”

他们的论文将在11/17之前网上打印http://genesdev.org。

来源:冷泉港实验室