持续的细菌感染利用杀害免疫细胞机械

一项新的研究揭示了疾病导致细菌使用的重要和新发现的途径，以逃避宿主免疫系统并存活并在非常摧毁它们的细胞内生存并生长。该发现可能导致结核病（TB）和某些其他慢性细菌和寄生感染的新治疗和疫苗。

国家过敏和传染病研究所（NIAID）支持的研究是国家卫生研究院的一部分，是Peter Murray，博士学位的实验室的工作，位于孟菲斯的圣裘德儿童研究院，Tenn。和Thomas Wynn，博士学位，博士生，寄生疾病实验室。他们的发现出现在11月份自然免疫学。

清除疾病造成的细菌的身体是称为巨噬细胞的专用白细胞的工作。“巨噬细胞”一词意味着拉丁语中的“大饮食”，这就是这些细胞是什么 - 它们吞噬了体内发现的细胞碎片，感染细胞和疾病导致细菌。为了帮助他们消化并摧毁他们吃的东西，巨噬细胞在大多数情况下杀死病原体。其中一种化学品是自由基一氧化物（NO）。

然而，一些有害的细菌，称为细胞内病原体，生活在细胞内，甚至可以存活并复制在巨噬细胞内，以某种方式抑制或逃避杀戮。一种自然的巨噬细胞抑制剂是酶氨基酶。Aginase窃取并降低了制造不需要的材料，因此限制了所做的数量。

“在细胞内生活的细菌高度适应它们的环境，”默里博士说。“我们想要确定细胞内细菌是如何打开产生精氨酸酶的基因，从而控制NO的表达，并逃脱巨噬细胞的杀死。”

研究团队发现，细胞内病原体增加了氨基酶的水平，从而减少了不含巨噬细胞产生的量，使细胞内病原体存活。持续的细胞内细菌的存在对受损免疫系统的人群特别有害，例如患有艾滋病毒或癌症的人，他们经常收缩慢性细菌和寄生虫感染。

为了测试导致Tb，结核分枝杆菌的细胞内细菌诱导的氨基酶产生的重要性，研究人员产生缺乏巨噬细胞（氨基酶敲除小鼠）的小鼠。用Tb细菌感染氨基酶敲除小鼠后，他们观察到小鼠的细菌较少，肺中的较高含量较高。

然后，研究人员用细胞内寄生虫感染氨基酶敲除小鼠，其导致弓形虫病，该疾病也是由NO控制的。他们观察到缺乏氨基酸酶的小鼠的存活率高于产生氨基酶的小鼠。

然而，当敲除小鼠感染没有被否则没有杀死的细菌时，缺乏氨基酸酶不会影响巨噬细胞清除感染的能力。

虽然NO在1992年被评为“年度分子”科学作为细菌感染免疫反应的重要组成部分，精氨酸酶及其平衡被免疫学界广泛忽视。“这项工作表明，靶向精氨酸酶可能有助于治疗慢性细胞内细菌和寄生虫感染。”

Drs。Murray和Wynn希望接下来能确定当精氨酸酶被阻断时，免疫系统的其他哪些部分也会受到影响。

资料来源:国家过敏和传染病研究所

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