研究人员在黑色素瘤和胶质母细胞瘤中发现基因功能“丢失”

乔治城大学医学中心的研究人员发现了一个基因，他们说是两种侵略性癌症 - 恶性黑色素瘤，皮肤癌的一种形式，味肌瘤，致死的脑肿瘤。他们补充说，由于该基因最近被发现在几种其他癌症中灭活了PTPRD，因此他们的发现表明PTPRD可以在各种不同的癌症中发挥肿瘤抑制作用。

调查结果在12月15日发布癌症研究。

“在过去的十年中，已经鉴定了几十个肿瘤抑制基因，但它们只有少数群体在引起许多不同的肿瘤类型方面是重要的。PTPRD似乎是这些广谱肿瘤抑制基因之一，”该研究的牵引调查员TODD说Waldman，MD，博士，乔治城伦巴第综合癌症中心肿瘤学副教授。

如果假设是真实的 - 而Waldman和他的团队现在正在研究许多额外的癌症的PTPR丧失 - 那么他说可以设计一种在肿瘤学中具有广泛适用性的治疗。

“今天最具针对性的癌症药物通过抑制癌细胞过度活跃的基因产物。在这种情况下，它失去了导致癌症的PTPRD基因，”沃尔德曼说。“因此，我们正试图发现PTPRD蛋白质对照的分子，然后我们计划用新型药剂靶向这些下游分子。”

沃尔德曼发现，当研究人员恢复在患有PTPRD缺失或突变的癌细胞中基因的蛋白质的生产时，这些肿瘤停止生长并开始细胞自杀程序。

研究人员还发现了具有多种不同种类癌症的血液和患者的血液中的PTPRD突变。“这表明基因可能负责癌症的继承的易感性，”沃尔德曼说

PTPRD产生受体蛋白酪氨酸磷酸酶，其使细胞的外膜分二。突出在细胞体之外的部分被认为参与帮助细胞彼此粘附以形成组织以及细胞 - 细胞连通。Waldman说，Juts进入细胞中的酶是从其他蛋白去除来自其他蛋白质的磷酸盐的酶 - 换句话说，它通过激活或取消激活它们来改变蛋白质的活性。

“在没有PTPRD的情况下，在细胞内漂浮的蛋白质漂浮，磷酸盐残留量比它们具有更多的磷酸盐残留物，并且是众所周知的事实，即这些残基的存在激活细胞生长途径，”他说。沃尔德曼说，尚未知道该特定蛋白质PTPRD调节。

在2005年首次发现人癌细胞中PTPRD的缺失，从那时起，在几种癌症类型中发现了基因的缺失或突变，包括结肠和肺的癌症类型。

在本研究中，沃尔德曼及其研究团队，其中包括来自爱荷华大学和杜克大学国家癌症研究所的调查人员，使用了称为拷贝数分析的实验室技术，以寻找黑色素瘤细胞系的PTPR和人胶质母细胞样的样本多形态，脑癌的最致命。

该技术使用含有数百万探针的基因微阵列，可以粘附于人类基因组的不同区域。研究人员从肿瘤中纯化DNA，然后使用微阵列芯片量化基因组拷贝数。他们发现PTPRD在12％的黑素瘤肿瘤中删除或突变，占胶质母细胞瘤肿瘤的14％。“这使得PTPRD成为黑色素瘤发现的最常见的基因之一，”沃尔德曼说。

Waldman说:“在这项研究之前，没有一种酪氨酸磷酸酶被认为在多种肿瘤类型中作为抑癌基因起着普遍重要的作用。”“现在，我们已经提供了第一个功能性证据，证明PTPRD是一种肿瘤抑制基因，而且可能是其中一个重要的基因。”

资料来源：乔治城大学医疗中心