研究人员发现镰状细胞疾病治疗的新遗传目标

研究人员已经确定了一种基因，可直接影响一种血红蛋白的生产，这些血红蛋白是改变遗传性血液疾病镰状细胞病和地中海贫血的严重程度。该发现可能导致镰状细胞病和地中海贫血的突破性疗法，这可能会消除这些疾病的毁灭性和危及危及生命的并发症，例如严重的疼痛，眼睛损害和其他器官，感染和中风。

“人类胎儿血红蛋白表达是由发育阶段特异性抑制因子BCL11A调控的”，在网上发表科学12月4日。这项研究是由波士顿儿童医院和达纳法伯癌症研究所的研究人员进行的，并得到了美国国立卫生研究院的国家心肺血液研究所(NHLBI)、国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所以及霍华德休斯医学研究所的支持。

血红蛋白是红细胞中的蛋白质，它将氧气输送到身体组织。镰状细胞病中，血红蛋白异常并粘在一起。红细胞变得僵硬，呈镰刀状，从而阻塞血管，抢夺组织所需的血液和氧气。地中海贫血时，身体产生成人血红蛋白有困难。

其他研究表明，在患有镰状细胞疾病的患者中，那些继续产生胎儿血红蛋白（HBF）的人具有微小的镰状细胞贫血形式。多年来，科学家们要求增加镰状细胞疾病和地中海贫血患者的HBF生产。

研究人员报告说，通过抑制一种名为BCL11A的基因，HbF的产生显著改善。他们的发现为人体从产生胎儿血红蛋白到产生成人血红蛋白的转换机制提供了新的见解，并为治疗确定了一个可能显著改变镰状细胞性贫血和地中海贫血进程的潜在新靶点。

基于全基因组关联研究结果构建的研究人员确定了与HBF水平相关的几种基因变体。发现BCL11A对HBF水平产生最大的影响。在今天报告的后续研究中，他们报告了BCL11A编码直接抑制HBF生产的转录因子。

目前有一种药物可以提高HbF水平，足以改变镰状细胞病的严重程度。1998年，FDA批准羟基脲用于预防镰状细胞病成人患者的疼痛危机，因为研究表明，羟基脲可以增加胎儿血红蛋白的产生，减少镰状细胞病的破坏性影响，并改善生活质量的某些方面。然而，羟基脲的使用是有限的，部分原因是并非所有患者对该药物都有反应，而且有短期和长期的副作用。以BCL11A为靶点的新疗法将首次直接影响HbF增加所涉及的自然过程。

镰状细胞疾病是最常见的遗传血症。在美国，它影响了大约70,000人，主要是非洲裔美国人。在全球范围内，镰状细胞贫血影响数百万的人，并在家庭来自非洲，南部或中美洲（特别是巴拿马），加勒比群岛，地中海国家，印度和沙特阿拉伯的人们中发现。
与镰状细胞病相关的疼痛和并发症可能对患者的生活质量，工作能力以及长期健康和福祉产生深远的影响。此外，由于感染，肺部问题和中风，患有镰状细胞疾病的人的预期寿命缩短。
在过去三十年中发育的治疗导致了1972年和2002年期间镰状细胞病患者预期寿命的加倍。这些治疗包括药物，血液和骨髓输血，以及缓解或预防并发症的其他程序。然而，直到现在，科学家不能直接直接针对镰状细胞疾病严重程度的目标过程。

资料来源:国家心肺血液研究所

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