能量代谢受损与阿尔茨海默氏症大脑的引发有关

科学家们发现了散发性阿尔茨海默病（AD）中的发起分子机制。该研究，由Cell Press发表于12月26日刊的期刊神经元，提供有关在广告脑内产生破坏性淀粉样蛋白β（Aβ）斑块的新信息，并强调了开发新的预防性和疾病改性疗法的广告，特别是旨在中断病理Aβ-生产的重要性。

AD是老年人痴呆症的主要原因，是一种毁灭性的神经障碍，其特征在于粘性Aβ蛋白的粘性丛的积累和沉积。Aβ蛋白由β-位点APP酶（BACE1）由淀粉样蛋白前体蛋白（APP）产生。以前的研究表明，BACE1活性可能在AD发病机制开始中发挥关键作用，并将BACE1确定为广告治疗剂的有希望的目标。

最近，Bace1与大脑中的细胞应激反应相关联。重要的是，广告大脑表现出损害的能量代谢（一种压力情况），并且已经提出血糖和氧气的减少可能是AD发病机制的早期事件。

高级研究作者罗伯特博士博士从西北大学Feinberg医学院探索了能量抑制和广告发病机制之间的联系。“我们之前已经显示过，使用过量应用的牙斑转基因小鼠中的能量代谢抑制的药理模型，大脑中的Bace1和Aβ水平升高，”瓦萨博士说。

Vassar博士及其同事通过使用葡萄糖剥夺来在其先前的工作中扩展，以响应能量抑制，检查升高的BACE1水平下面的分子机制。他们发现葡萄糖剥夺导致BACE1水平的增加并导致应力诱导的翻译引发因子的磷酸化，EIF2？。此外，直接磷酸化EIF2？在抑制EIF2的同时增加Bace1水平和增强的Aβ生产？磷酸化防止能量 - 剥夺诱导的Bace1增加。

研究人员继续表明能量抑制增加了EIF2？APP转基因小鼠中磷酸化，BACE1水平和淀粉样蛋白斑块形成。另外，磷酸化EIF2？Bace1在一个侵略性A中升高？形成斑块的小鼠模型和广告中的人类。

“在这里，我们首次提供有证据表明有障碍的能量代谢，一种助剂的压力，Bace1翻译被EIF2？磷酸化介导，”Vassar博士说。“我们的研究结果致力于磷化的eif2？在零星广告的启动和进展中。未来的实验将确定eIF2的抑制是否抑制磷酸化可能是预防和治疗广告的有效治疗方法。”

资料来源：Cell Press

---

---