研究将分子与肌肉成熟、肌肉癌联系起来
俄亥俄州立大学综合癌症中心(Ohio State University Comprehensive Cancer Center)的研究人员发现,一种与白血病和肺癌有关的分子在肌肉修复和主要侵袭儿童的肌肉癌症中也很重要。
研究表明,未成熟的肌肉细胞需要一种叫做miR-29的分子来成熟,而这种分子在横纹肌肉瘤细胞中几乎缺失。横纹肌肉瘤是一种未成熟肌肉细胞增殖引起的癌症。
人类横纹肌肉瘤细胞显示出的这种分子水平仅为正常肌细胞的10%或更少。人为地提高癌细胞中的分子水平会使癌细胞的生长速度减半,并导致它们开始成熟,从而减缓肿瘤的生长。
MiR-29是一种microRNA,一种帮助调节细胞产生的蛋白质的分子家族。研究人员说,这项研究不同寻常,因为它也揭示了microRNA本身是如何被调节的。
“这项研究表明,这种microRNA、肌肉发育和横纹肌肉瘤之间有联系,”首席研究员Denis C. Guttridge说,他是分子病毒学、免疫学和医学遗传学副教授,也是俄亥俄州立大学人类癌症遗传学项目的研究员。
他说:“这些发现应该让我们更好地了解肌肉的修复和发展,以及横纹肌肉瘤,并可能为这种和其他肌肉疾病带来新的治疗方法。”
这项研究发表在最近一期的杂志上癌症细胞。
Guttridge和他的同事们发现,miR-29的基因沉默是一种蛋白质的作用,叫做NF - B(明显,NFκB)。他们的研究表明,这种蛋白质存在在横纹肌肉瘤细胞的高水平,而这使miR-29关闭,防止肌肉祖细胞成熟。
当他们提高细胞内的microRNA分子水平,或降低NF-B蛋白水平时,细胞的生长速度下降了两倍,并开始呈现成熟肌肉细胞的外观。当移植到动物模型时,这些被修饰的细胞也比典型的横纹肌肉瘤细胞形成了更小的肿瘤。
“高水平的蛋白沉默miR-29,可以阻止分化,导致肌肉细胞保持不成熟。如果我们能恢复患者的miR-29水平,”Guttridge说,“这可能为这种儿童癌症和其他肌肉疾病提供一种新的治疗方法。”
资料来源:俄亥俄州立大学医学中心
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