科学家工程师胰腺细胞移植逃避免疫应答

发现可能显著影响1型糖尿病治疗的方式,叶史瓦大学阿尔伯特•爱因斯坦医学院的研究人员已经开发出一种技术,使移植产生胰岛素的胰腺细胞只有一个最小的接受者的免疫反应。

目前,细胞移植治疗是有限的,因为移植受者被迫采取强有力的免疫抑制剂药物有毒副作用,增加感染的风险。这个进步在老鼠身上,在线版本的描述基因治疗铺平了道路,常规使用的细胞移植治疗1型糖尿病。

1型糖尿病是一种无法治愈的自身免疫性疾病,免疫系统错误地破坏了人体自身的胰腺β细胞。分解糖的β细胞产生胰岛素,或葡萄糖,供身体使用。如果没有这些细胞,过多的葡萄糖在血液中堆积。高血糖水平破坏细胞,最终会导致并发症,如心脏病、肾病、失明和过早死亡。

1型糖尿病影响240万美国人和在任何年龄都可以开发,虽然它通常出现在儿童时期或青少年。1型糖尿病患者必须密切监测血糖水平,采取每日注射胰岛素。

一个有前途的替代胰岛素注射细胞移植,β细胞是从尸体和注入糖尿病患者的血液;新细胞取代者破坏胰腺β细胞。虽然这样的移植可以控制1型糖尿病,接受者必须采取免疫抑制药物以防止拒绝这些β细胞。“最终,即使免疫抑制治疗,大多数这些人最终拒绝了移植细胞,”这项研究的首席研究员说,哈里斯戈尔茨坦,医学博士儿科和微生物学和免疫学教授爱因ob体育开户网址斯坦。

在这项研究中,Goldstein博士和他的同事们设计了一个方法,使外国β细胞可见移植受者的免疫系统,极大地保护他们免受排斥。他们天生能力的利用腺病毒逃避机体免疫监视系统。(腺病毒感染组织行呼吸道、眼睛、肠、和泌尿道)。感染细胞后,腺病毒产生防止细胞信号蛋白的免疫系统被感染,应该被摧毁。病毒还产生蛋白质,可以关闭一个细胞的内置自毁机制,通常时触发一些扰乱细胞的内部函数。

研究人员开始分泌胰岛素的β细胞专线,开发的爱因斯坦,是从老鼠。当注入糖尿病小鼠,这些外国细胞可以恢复正常的血糖控制,但只是暂时的。移植的细胞很快被老鼠的免疫系统破坏和葡萄糖水平开始上升,回到移植前疾病的水平。

Goldstein博士和他的同事们这些β细胞基因工程包括三adenoviral基因负责制造免疫抑制蛋白。糖尿病小鼠接受这些工程外国β细胞维持正常血糖控制长达三个月。糖尿病小鼠的相比之下,对照组接受常规外国β细胞表现出正常的血糖控制数日。

“很明显,这三个蛋白并不是最佳的,因为最终的细胞被拒绝,”Goldstein博士说。“我们现在看其他病毒基因,也导致免疫抑制和正试图确定最好的基因组合使用。”

戈尔茨坦博士当前的实验证明概念的看法。“我们能够证明转基因β细胞可以高度抗排斥和可以正确的糖尿病。这项技术可以被应用到保护任何类型的细胞移植排斥。”

然而,胰腺细胞移植不能帮助治疗2型糖尿病患者。在这种形式的疾病,患者在身体功能齐全的β细胞,但细胞对胰岛素产生耐药性。

来源:爱因斯坦医学院的