减少抗体基因重排在B细胞与1型糖尿病、狼疮

(PhysOrg.com)——更多的汇票通常意味着一个更好的产品,所以它似乎也跟人类的免疫系统去。随着B细胞的发展,基因排列允许抗体识别不同的外来入侵者或病原体。但有时抗体产生,识别和攻击人体自身的细胞。这些反应的抗体,像早期草稿的手稿,必须编辑版本,不会攻击自己。这个过程称为受体编辑和对中央或早期的B细胞宽容很重要,它出现在B细胞在骨髓中仍在发展中。

医学博士领导的研究小组尼娜lun Prak。病理学系的助理教授,博士和实验室医学宾夕法尼亚大学医学院,发现这个编辑过程可能出错的人某些类型的自身免疫性疾病。

Prak和她的同事们,包括该研究的第一作者,佩恩MD-PhD学生Anil Panigrahi,观察到抗体的数量发展的编辑B细胞与两种类型的自身免疫性疾病,红斑狼疮和1型糖尿病。本月的在线调查结果实验医学杂志对新的测试,有影响,更个性化的治疗自身免疫性疾病。

调查人员发现较低的抗体水平编辑在小鼠模型和红斑狼疮和糖尿病患者的血液样本。样本自身免疫性的病人,30%有编辑水平低,很大一部分,但也表明,并非所有的编辑自身免疫引起的错误。有针对性的、个性化的方法可能需要治疗这些复杂疾病,据研究人员。新的化验来自本研究评估编辑的水平可能有助于直接适当的治疗。

“现在我们有一个非常粗糙的方法治疗自身免疫:消耗或灭活循环B和T细胞批发、“Prak解释道。“编辑错误开发前B细胞离开骨髓。然而,治疗B细胞耗竭等可能的工作机会不太可能编辑错误,因为了狼疮患者B细胞可以再生时迅速发展在骨髓。”

研究人员发现了一种方法看编辑历史人类和小鼠的B细胞样本,通过监测频率非功能性轻链基因重排的B细胞抗体,这称为RS。研究人员推测RS减少表明,B细胞水平与自我反应可以逃避编辑的self-reactivity编辑缺陷,进而可能导致发展中自身免疫性疾病的风险增加。

RS频率的测量是独立于抗体的特异性,因为它是功能性和irrevertible,它可以用来监控任何B细胞的抗体基因重排水平人口和自身免疫性疾病。这个团队现在正有兴趣测试如果RS频率更改在其他自身免疫性疾病,如果RS偏低的一个看似健康的人预测未来的自身免疫。RS分析也可以使用临床医师治疗患者自身免疫和研究人员正映射建立基因与不同潜在原因的自身免疫有关。

除了尼娜lun Prak Anil Panigrahi,宾夕法尼亚大学的合作者是诺亚·g·古德曼,罗伯特·艾森伯格,迈克尔·r·Rickels和阿里纳吉·。

唯一:宾夕法尼亚大学