研究人员:它莫西芬的力量来自endoxifen

梅奥诊所的研究人员发现,一种化学物质称为endoxifen似乎主要代谢物负责乳腺癌三苯氧胺治疗的有效性,而且它在一个完全意想不到的方式对癌症有效。

他们的研究,在癌症治疗和研究Center-American癌症研究协会(CTRC-AACR) 31日年度圣安东尼奥乳腺癌研讨会上,发现,相比其他三苯氧胺代谢物,endoxifen降低雌激素受体,抑制乳腺癌细胞的生长,即使它莫西芬。这些新发现被认为是迄今最为明确的实验室分析对他莫昔芬和它的两个主要代谢产物——endoxifen和4 ht (4-hydroxytamoxifen)法对乳腺癌。

“成千上万的女性在这个国家是规定它莫西芬治疗或预防乳腺癌,虽然展示了非凡的成功,它不工作,大量的病人,”这项研究的首席研究员说,约翰锚链,博士。“这些发现增加我们对他莫昔芬的理解,我们希望,为改善疗法铺平了道路。”

雌性激素受体阳性乳腺癌三苯氧胺是为了治疗(70 - 80的乳腺癌),因为这种受体燃料癌症的发展。但他莫昔芬是一个“那些”,这意味着它是相对非活动状态,直至转化为积极的“代谢物”——4 ht和endoxifen实际执行工作的药物的化学物质。

梅奥诊所的研究人员发现它莫西芬是早些时候不是很有效的女性缺乏CYP2D6酶,负责把它莫西芬endoxifen。CYP2D6基因在不同的人以不同形式存在。梅奥诊所的研究人员,包括马修Goetz,医学博士马修·艾姆斯博士和詹姆斯炉火,医学博士与某些变化,表明女性CYP2D6基因——所谓的“可怜的代谢”的风险明显高于复发时把它莫西芬。

但它一直不清楚它莫西芬的代谢物大部分它莫西芬的有效性的关键。先前的研究表明,代谢产物都是相似的。
为了找到答案,锚链孔博士在实验室工作的分子生物学家托马斯•Spelsberg博士设计了一种体外模型系统与三苯氧胺治疗癌症细胞,4 ht, endoxifen在大量反映剂量发现女性规定它莫西芬治疗。

研究人员惊奇地发现,实际上endoxifen退化这些癌症细胞的雌激素受体,因此他们的增长放缓。

“我们都以为他莫昔芬的作用机理是通过阻断雌激素受体,所以它不能绑定到雌激素,但现在我们发现endoxifen实际上降低了雌激素受体,“锚链孔博士说。“这在很大程度上解释了为什么它莫西芬可以如此有效的女性可以有效地转换它莫西芬endoxifen。”

锚链孔博士发现他莫昔芬对癌细胞的生长影响很小。他们还发现当他们引入细胞雌激素和它莫西芬的结合,细胞生长一样,如果他们被给予雌激素。

endoxifen,结果是不同的。在低浓度,如将女性血液中的代谢差因为他们的CYP2D6基因变体,几乎没有抑制细胞生长。但在浓度更高,类似于良好的代谢产生,癌症增长大幅放缓和雌激素受体退化。

增加人体血液中的低浓度4 ht癌细胞也影响很小,和细胞生长也增加,当雌激素。“这并不是说4 ht是无效的,但从它莫西芬的肝脏使太少,它不能工作,以及它可能如果有更多的“锚链孔博士说。

“这是我们需要的证据,”Spelsberg博士说。“这表明它莫西芬通过CYP2D6酶被激活成完全不同的分子有一个完全不同的机制从它莫西芬甚至4 ht的行动。”

基于这些发现,研究人员称代理模仿endoxifen可能更好,更具响应性药物它莫西芬。

“这些发现开门探索使用endoxifen作为药物,可以取代它莫西芬,“Goetz博士说。“我们相信这是最有力的代谢物,我们不会限制CYP2D6无法代谢,或限制多少endoxifen肝脏。它需要数年时间才能让我们知道是这样,但我们是兴奋的可能性。”

来源:梅奥诊所

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