跟踪mixed-lineage白血病的分子途径

婴儿和成人的血液癌症mixed-lineage白血病(MLL)通常预后较差,大多数婴儿死在他们的第一个生日。虽然有MLL的不同原因,大多数情况下是由两个基因的融合,MLL和AF4基因。

当MLL基因AF4基因融合,创建一个强有力的致癌致癌基因。虽然研究人员已经知道这种基因产生的MLL-AF4蛋白质融合导致白血病,他们无法确定精确如何致癌基因干扰细胞的正常蛋白的生产。

确定致癌基因的活动,马修·德的一位博士后研究员理查德·怀特黑德成员年轻的实验室,利用了一种叫做ChIP-seq(染色质免疫沉淀反应和DNA测序)地图MLL-AF4蛋白与细胞的基因组。他发现,在癌细胞MLL-AF4蛋白结合至少169个基因,其中许多是在白血病细胞和造血干细胞进行编码的监管机构(基因启动血细胞的生产)。

看来,当MLL-AF4蛋白与这些基因相互作用,它迫使他们处于活跃状态,灾难性的后果。

“MLL-AF4融合蛋白是针对一组基因本质上劫持血液干细胞机械,使细胞癌变,基本上看起来更为年轻细胞分裂比它应该,”Guenther说。

近看MLL-AF4蛋白结合的基因,Guenther注意到这些基因显示奇怪的染色质蛋白质模式。细胞,DNA缠绕在染色质蛋白质为双重目的:安全包装DNA细胞分裂和控制基因表达(表观遗传学)。染色质结构的变化会影响正常的基因表达,和其他研究染色质misregulation癌症和白血病疾病进展。在MLL患者中,似乎MLL-AF4蛋白改变了正常的造血干细胞的染色质状态监管机构。

Guenther的发现可能需要科学家更近一步治疗这种致命的疾病。

“我们认为我们已经找到了一块关键的这个白血病是如何工作的,”年轻人说。“如果我们理解分子通路的MLL-AF4蛋白质与基因相互作用,它为我们提供了一组新的目标基因可用于药物开发。”

发表:基因和发展,2008年12月15日。

来源:怀特黑德生物医学研究所ob欧宝直播nba