DNA修复基因异常可能预测胰腺癌的风险

异常基因修复DNA复制错误可以帮助确定在高的人患胰腺癌的风险,一个研究小组从德克萨斯大学安德森癌症中心的报告在1月15日的临床癌症研究。

这些重要的DNA修复基因缺陷可能单独行动或结合传统的已知风险因素增加个体的可能性被诊断出患有这种咄咄逼人的癌症。

“我们认为《卫报》的基因组DNA修复,”主要作者Donghui Li说,博士,胃肠道肿瘤内科学系的教授安德森。“如果警卫有问题,基因更容易受到烟草致癌物质和其他破坏性的代理。”

有鉴于此,李和她的同事们开始识别DNA修复基因可以作为易感性标志物预测胰腺癌的风险。734年的病例对照研究胰腺癌患者和780名健康个体,他们检查9 7 DNA修复基因的变异。修复基因在调查中是:LIG3 LIG4, OGG1,自动取款机,POLB, RAD54L RECQL。

研究人员寻找基因变异的直接影响(也称为单核苷酸多态性)对胰腺癌风险以及潜在的基因变异和已知风险因素之间的相互作用的疾病,包括癌症家族史、糖尿病、大量吸烟、酗酒和超重。

安德森团队发现患胰腺癌的风险降低了77%个体之间的变异形式LIG3基因(LIG3 G-39A AA)。相比之下,那些携带ATM基因的变体形式(ATM D1853N AA)患该疾病的两倍多,那些没有遗传变异。

当调查人员检查了可能的基因变异和已知风险因素之间的相互作用,他们没有发现重大异常DNA修复基因之间的相互作用和吸烟、酗酒或多余的体重。然而,两个基因变异(ATM D1853N和LIG4 C54T)并与糖尿病影响胰腺癌的风险。

例如,与非糖尿病与ATM D1853N GG基因型相比,糖尿病患者携带ATM D1853N GA / AA基因型有超过三患胰腺癌的风险。同样,与非糖尿病LIG4 CC基因型相比,糖尿病患者LIG4 CT / TT基因型有超过两倍的患该疾病的风险。

李肇星说,该研究的最终目标是识别高危个体的密切监督和跟进。

“我们知道,糖尿病患者患胰腺癌的风险更高,但我们不知道谁会发展的疾病,谁不会,”李说。“对于吸烟者来说也是如此。但是我们不能做CT扫描每个糖尿病或每个吸烟者。

“我们需要开发生物标记物,将使我们能够做一个快速基因检测糖尿病患者,烟瘾大的人或胰腺癌家族史的人,”她继续说。“我们可以做一个筛选试验,确定风险最高的人,和更密切的监控它们。”U

nderstanding DNA修复基因变体的作用在胰腺癌的发展和预后也给研究人员更多的了解它们的功能意义。这增加了知识应该促进新治疗策略的发展目标这些异常基因。

来源:德克萨斯大学安德森癌症中心